[发明专利]一种纳米凝胶、其制备方法和抗肿瘤纳米凝胶载药体系及其制备方法有效

专利信息
申请号: 201510190343.3 申请日: 2015-04-21
公开(公告)号: CN104758244B 公开(公告)日: 2017-08-25
发明(设计)人: 丁建勋;陈进进;庄秀丽;陈学思 申请(专利权)人: 中国科学院长春应用化学研究所
主分类号: A61K47/34 分类号: A61K47/34
代理公司: 北京集佳知识产权代理有限公司11227 代理人: 赵青朵
地址: 130022 吉*** 国省代码: 吉林;22
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摘要:
搜索关键词: 一种 纳米 凝胶 制备 方法 肿瘤 体系 及其
【权利要求书】:

1.一种纳米凝胶,其特征在于,所述纳米凝胶为聚氨基酸类材料,包括聚谷氨酸寡聚乙二醇单甲醚酯链节和聚苯丙氨酸聚胱氨酸共聚链节,所述聚谷氨酸寡聚乙二醇单甲醚酯链节与聚苯丙氨酸聚胱氨酸共聚链节通过二硫键交联而形成交联网络结构;

所述纳米凝胶还包括苯硼酸基团和吗啉基团,所述苯硼酸基团和吗啉基团均存在于纳米凝胶表面。

2.根据权利要求1所述的纳米凝胶,其特征在于,所述谷氨酸寡聚乙二醇单甲醚酯链节的数量与苯硼酸基团和吗啉基团的分子个数总和之比为(5~50):1;

所述聚苯丙氨酸聚胱氨酸共聚链节中苯丙氨酸链节的数量与苯硼酸基团和吗啉基团的分子个数总和之比为(2~50):1;

所述聚苯丙氨酸聚胱氨酸共聚链节中胱氨酸链节的数量与苯硼酸基团和吗啉基团的分子个数总和之比为(2~50):1。

3.根据权利要求1所述的纳米凝胶,其特征在于,所述纳米凝胶的分子量与苯硼酸基团和吗啉基团的分子个数总和之比为(3000~10000):1。

4.一种纳米凝胶的制备方法,包括以下步骤:

在苯硼酸类引发剂和吗啉类引发剂存在下,将L-谷氨酸寡聚乙二醇单甲醚酯-N-环内酸酐在有机溶剂中进行反应,得到反应液;

将所述反应液与L-胱氨酸-N-环内酸酐及L-苯丙氨酸-N-环内酸酐混合,进行反应,得到纳米凝胶;

所述纳米凝胶为聚氨基酸类材料,包括聚谷氨酸寡聚乙二醇单甲醚酯链节和聚苯丙氨酸聚胱氨酸共聚链节,所述聚谷氨酸寡聚乙二醇单甲醚酯链节与聚苯丙氨酸聚胱氨酸共聚链节通过二硫键交联而形成交联网络结构;

所述纳米凝胶还包括苯硼酸基团和吗啉基团,所述苯硼酸基团和吗啉基团均存在于纳米凝胶表面。

5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述苯硼酸类引发剂具有式1结构:

所述吗啉类引发剂具有式2结构:

式1中,x选自0~3的整数;式2中,y选自1~5的整数。

6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,将所述反应液与L-胱氨酸-N-环内酸酐及L-苯丙氨酸-N-环内酸酐混合,进行反应后,将得到的溶液与乙醚混合,依次经过滤和真空干燥,得到纳米凝胶。

7.一种抗肿瘤纳米凝胶载药体系,包括:

纳米凝胶和负载在所述纳米凝胶上的抗肿瘤药物;

所述纳米凝胶为权利要求1~3任一项所述的纳米凝胶或权利要求4~6任一项所述的制备方法制得的纳米凝胶。

8.根据权利要求7所述的载药体系,其特征在于,所述抗肿瘤药物选自阿霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、顺铂、卡铂、奥沙利铂、硼替佐米、喜树碱和紫草素中的任意一种。

9.一种抗肿瘤纳米凝胶载药体系的制备方法,包括以下步骤:

将纳米凝胶和抗肿瘤药物溶解于溶剂中,加水后,依次经搅拌、透析和冻干,得到抗肿瘤纳米凝胶载药体系;

所述纳米凝胶为权利要求1~3任一项所述的纳米凝胶或权利要求4~6任一项所述的制备方法制得的纳米凝胶。

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