[发明专利]一种阿法骨化醇微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿法骨化醇微丸及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

阿法骨化醇在人体内起调节钙、磷的平衡作用，并能增加钙和磷在肠道的吸收，降低血浆中甲状旁腺激素水平，以及改善妇女绝经和使用激素类药物引起骨质疏松。适用于骨质疏松症及各种原因造成的佝偻病、骨软化症。

现有的阿法骨化醇口服制剂存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影响其在临床上的治疗效果，有待改进。并且当长期大剂量服用阿法骨化醇或患有肾损害的患者可能出现恶心、头昏、便秘、厌食、呕吐、腹痛等高血钙征象。阿法骨化醇微丸在现有技术中没有报道，原因是其生物利用度低，不能长期稳定存在。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了一种生物利用度高、稳定性好的阿法骨化醇微丸。

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：

一种阿法骨化醇微丸，由重量份如下的各组分制备而成：

阿法骨化醇        5～8份

聚乙烯吡咯烷酮    15～20份

β-环糊精         60～70份

羧甲基淀粉钠      10～15份

羟丙基纤维素      6～8份

95%乙醇           5～8份。

本发明中由于加入了聚乙烯吡咯烷酮，显著提高了阿法骨化醇在制剂的含量，提高了生物利用度和稳定性。进一步地，聚乙烯吡咯烷酮优选为PVPK25、PVPK30、PVPK90中的一种。

作为优选的技术方案，本发明所述的阿法骨化醇微丸，由重量份如下的各组分制备而成：

阿法骨化醇        7份

PVPK30            18份

β-环糊精         65份

羧甲基淀粉钠      13份

羟丙基纤维素      7份

95%乙醇           7份。

按照本发明优选的方案的组分和配比得到的阿法骨化醇微丸的药效发挥最好，生物利用度最高。

本发明还提供了所述的阿法骨化醇微丸的制备方法，包括如下各步骤：

1） 称取各固体原辅料，分别过100～140目筛备用；

2） 在过筛后的羟丙基纤维素中加入95%乙醇，制成粘合剂溶液备用；

3） 将其余过筛后的原辅料按照等量递增法混合均匀，加入所述粘合剂溶液制成软材；

4） 采用挤出滚远技术制备成软丸，70～80℃下干燥30～40min，过筛、包装即得阿法骨

化醇微丸。

作为优选的方案，所述的阿法骨化醇微丸的制备方法，包括如下各步骤：

1）称取各固体原辅料，分别过120目筛备用；

2）在过筛后的羟丙基纤维素中加入95%乙醇，制成粘合剂溶液备用；

3）将其余过筛后的原辅料按照等量递增法混合均匀，加入所述粘合剂溶液制成软材；

4）采用挤出滚圆技术制备成软丸，75℃下干燥35min，过筛、包装即得阿法骨化醇微丸。

本发明的有益效果：申请人在研发时意外地发现，该制剂中阿法骨化醇的含量显著增加，降低了患者服药用量；而且通过加入聚乙烯吡咯烷酮，提高了阿法骨化醇的稳定性和生物利用度。

具体实施方式

以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1：阿法骨化醇微丸

配方：

由重量份如下的各组分制备而成：

 阿法骨化醇        7份

PVPK30            18份

β-环糊精         65份

羧甲基淀粉钠      13份

羟丙基纤维素      7份

95%乙醇           7份。

制备方法：

包括以下各步骤：

1）称取各固体原辅料，分别过120目筛备用；

2）在过筛后的羟丙基纤维素中加入95%乙醇，制成粘合剂溶液备用；

3）将其余过筛后的原辅料按照等量递增法混合均匀，加入所述粘合剂溶液制成软材；

4）采用挤出滚圆技术制备成软丸，75℃下干燥35min，过筛、包装即得阿法骨化醇微丸。

实施例2：阿法骨化醇微丸

配方：