[发明专利]一种总蟾毒内酯纳米胶束制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种总蟾毒内酯纳米胶束制剂，其特征在于，各组分的重量百分含量为：总蟾毒内酯0.01～0.3％，聚乙二醇衍生化磷脂1～15％、聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物1～15％、冻干支架剂5～20％、pH调节剂0.01～0.05％、NaCl 0.2-0.4％，余量为注射用水；

其制备方法包括如下步骤：

(1)按上述原辅料重量百分比分别称取总蟾毒内酯、聚乙二醇衍生化磷脂、冻干支架剂、pH调节剂、NaCl和水，备用；

(2)将总蟾毒内酯和聚乙二醇衍生化磷脂溶于有机溶剂中，混合分散均匀，减压除去有机溶剂，得到总蟾毒内酯的聚合物脂膜；

(3)向所得的聚合物脂膜中加入溶有冻干支架剂和聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物的水溶液，再加入pH调节剂调节pH值为6.0～8.0，水浴加热进行水化，得到总蟾毒内酯的聚乙二醇衍生化磷脂包载纳米胶束溶液；

(4)将得到的胶束溶液冷冻干燥，得到总蟾毒内酯纳米胶束的冻干制剂。

2.根据权利要求1所述的总蟾毒内酯纳米胶束制剂，其特征在于：所述聚乙二醇衍生化磷脂选自聚乙二醇2000二硬脂酸磷脂酞乙醇胺、聚乙二醇4000二棕相酞磷脂酞乙醇胺、聚乙二醇2000二油酞磷脂酞乙醇胺和聚乙二醇4000磷脂酞乙醇胺。

3.根据权利要求1所述的总蟾毒内酯纳米胶束制剂，其特征在于：所述聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物选自泊洛沙姆F68、F108、F127、P105、L61、P123、L121。

4.根据权利要求1所述的总蟾毒内酯纳米胶束制剂，其特征在于：所述聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物选自泊洛沙姆F68、F108任意一种或两种。

5.根据权利要求1所述的总蟾毒内酯纳米胶束制剂，其特征在于：所述冻干支架剂选自乳糖、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、蔗糖、木糖醇、麦芽糖中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的总蟾毒内酯纳米胶束制剂，其特征在于：所述冻干支架剂选自甘露醇、葡萄糖中任意一种或两种。

7.根据权利要求1所述的总蟾毒内酯纳米胶束制剂，其特征在于：所述pH调节剂选自盐酸、乳酸、氢氧化钠、枸橼酸、枸橼酸钠、酒石酸、酒石酸钠、醋酸、醋酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的总蟾毒内酯纳米胶束制剂，其特征在于：所述pH调节剂选自枸橼酸和枸橼酸钠缓冲液或磷酸盐缓冲液。

9.根据权利要求1-8所述的总蟾毒内酯纳米胶束制剂，其特征在于：总蟾毒内酯0.1％、聚乙二醇2000二硬脂酸磷脂酞乙醇胺8％、泊洛沙姆F68 10％、甘露醇12％、枸橼酸0.02％和/或NaCl 0.3％，余量为注射用水。

10.根据权利要求1所述的总蟾毒内酯纳米胶束制剂，其特征在于：所述步骤(2)中有机溶剂为甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、正己烷、丙酮中的一种或几种。

11.根据权利要求1所述的总蟾毒内酯纳米胶束制剂，其特征在于：所述步骤(2)中有机溶剂选自乙醇、丙酮中的任意一种或两种。

12.根据权利要求1所述的总蟾毒内酯纳米胶束制剂，其特征在于：所述步骤(3)中水浴加热的温度为55～65℃，水化时间为1-3小时。