[发明专利]具有抗寄生虫活性的异噁唑-核苷杂化体及其制备方法和应用

权利要求书

1.具有抗寄生虫活性的异噁唑-核苷杂化体，其特征在于具有如下结构：                                                或，其中R¹为：、、或；R²为、 、或；R³为直链烷基、羟甲基、溴甲基、苯基或单取代苯基，单取代苯基苯环上的取代基为烷基、氟或溴，取代基的位置为苯环上的对位；Y为氧原子或NH基团。

2.一种权利要求1所述的具有抗寄生虫活性的异噁唑-核苷杂化体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）将5-甲酰基嘧啶核苷类化合物1溶于四氢呋喃和水的混合溶液中，加入盐酸羟胺和醋酸钠后于室温搅拌反应制得5-醛肟取代嘧啶核苷类化合物2；（2）将5-醛肟取代嘧啶核苷类化合物2溶于溶剂，加入N-氯代丁二酰亚胺后于室温~40℃的反应温度搅拌至5-醛肟取代嘧啶核苷类化合物2反应完全，然后向反应体系中滴加三乙胺和末端炔类化合物3，室温搅拌反应制得乙酰基保护的异噁唑-核苷杂化体4；（3）将乙酰基保护的异噁唑-核苷杂化体4溶于无水甲醇后加入二丁基氧化锡，回流反应至TLC跟踪监测反应完全制得异噁唑-核苷杂化体5，制备过程中的反应方程式为：

，

其中R¹、R²、R³和Y是如权利要求1所定义的。

3.根据权利要求2所述的具有抗寄生虫活性的异噁唑-核苷杂化体的制备方法，其特征在于：步骤（2）中的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃或二氯甲烷。

4.一种具有抗寄生虫活性的药物组合物，其特征在于：该药物组合物是由权利要求1所述的具有抗寄生虫活性的异噁唑-核苷杂化体和可药用辅料组成的。

5.权利要求4所述的具有抗寄生虫活性的药物组合物在制备抗寄生虫药物中的应用。

6.权利要求4所述的具有抗寄生虫活性的药物组合物在制备抗利什曼原虫药物中的应用。