[发明专利]一种含氟嘧啶化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种含氟嘧啶化合物2-氟-5-羟甲基嘧啶的制备方法。

技术背景

化合物2-氟-5-羟甲基嘧啶，结构式为：

本化合物2-氟-5-羟甲基嘧啶及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前2-氟-5-羟甲基嘧啶的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。

发明内容

本发明公开了一种含氟嘧啶化合物2-氟-5-羟甲基嘧啶的制备方法，以2-氟-5-溴嘧啶为起始原料，经过Heck、氧化、还原反应得到目标产物4，合成路线如图1所示。合成步骤如下：

(1)以2-氟-5-溴嘧啶为起始原料，经过Heck反应得到2，

(2)把2进行氧化反应，得到3，

(3)把3进行还原反应得到4，

在一优选的实施方式中，所述的Heck反应制备化合物2所用的试剂选自丙烯酸乙酯；所述的氧化反应制备化合物3所用的试剂选自臭氧；所述的还原反应制备化合物4所用的还原剂选自硼氢化钠。

在一优选的实施方式中，所述的Heck反应制备化合物2所用的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺；所述的氧化反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇；所述的还原反应制备化合物4所用的溶剂选自乙醇。

在一优选的实施方式中，所述的Heck反应制备化合物2所用的反应温度是110℃；所述的氧化反应制备化合物3所用的温度是-78℃至室温；所述的还原反应制备化合物4所用的温度是室温。

本发明涉及一种含氟嘧啶化合物2-氟-5-羟甲基嘧啶的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。

附图说明

图1是化合物2-氟-5-羟甲基嘧啶的合成路线图。

下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。

具体实施例方式

实施例1

(1)3-(2-氯嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯的合成

把14g 2-氟-5-溴嘧啶加入到100ml N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.2g醋酸钯和11g丙烯酸乙酯，110℃搅拌反应过夜，过滤，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，得到8g 3-(2-氯嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯。

(2)2-氯嘧啶-5-甲醛的合成

把8g 3-(2-氯嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯加入到90ml甲醇中，降温至-78℃，通入臭氧搅拌反应2小时，升至室温，继续搅拌2小时，浓缩，加入水和乙酸乙酯萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩得到5g 2-氯嘧啶-5-甲醛。

(3)2-氟-5-羟甲基嘧啶的合成

把5g 2-氯嘧啶-5-甲醛加入到60ml乙醇中，加入6g硼氢化钠，室温搅拌6小时，加入稀盐酸，再加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得3g 2-氟-5-羟甲基嘧啶。