[发明专利]氘代匹莫齐特的制备方法

权利要求书

1.一种氘代匹莫齐特的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)首先取4-氟溴苯-d4制备成格氏试剂，然后和中间体2，在20℃～80℃，反应2～6小时,制得中间体3；

(2)取中间体3和二氯亚砜，在60℃～100℃温度下反应得到中间体4；

(3)取中间体4在催化剂10％的钯碳作用下，氢化反应得到中间体5；

(4)取中间体6和中间体7，在碱性条件下，在60℃～100℃温度下，在催化剂作用下进行取代反应生成中间体8；

(5)取中间体8，在催化剂钯碳，雷尼镍或甲酸铵的作用下，还原得到中间体9；

(6)取中间体9，在碱性条件下，和成环试剂室温下反应得到中间体10；

(7)取中间体10和三氟乙酸，室温下反应1～2小时制备得到中间体11；

(8)取中间体11和中间体5反应得到氘代匹莫齐特，

步骤(1)的反应溶剂为乙醚，甲苯或四氢呋喃；4-氟溴苯-d4和中间体2摩尔比是1：0.8～1：1.2；

步骤(2)反应用溶剂为甲苯，苯或二氯甲烷；

步骤(3)氢化用的试剂为甲醇，乙醇或异丙醇；

步骤(4)所述的中间体6和中间体7的摩尔比为1：0.8～1：2；反应用的碱为三乙胺，碳酸钾，碳酸钠，反应用到的溶剂为DMF，乙腈，乙醇或异丙醇；所述的催化剂为碘化钾或碘化钠；

步骤(5)所述的反应溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇；反应温度为60～80℃，反应时间为1～2小时；

步骤(6)反应所用的碱为三乙胺，吡啶或异丙胺；成环试剂为三光气或碳基二咪唑；

步骤(7)中间体10以二氯甲烷为溶剂，与三氟乙酸在室温下反应1小时制备得到中间体11；

步骤(8)取中间体11和中间体5，加入碳酸钾，在环亚甲基甘油醚中回流过夜，反应得到氘代匹莫齐特。