[发明专利]曲美他嗪在防治肝病中的具有作为护肝药物的新用途

权利要求书

1.曲美他嗪，其特征在于：在防治肝病中的具有作为护肝药物的新用途。

2.根据权利要求1所述的曲美他嗪作为护肝药物的新用途，其特征在于：可以抑制静止T淋巴细胞向活化淋巴细胞活化，减少细胞因子的释放，减轻肝细胞免疫损伤；抑制肝脏细胞内脂肪酸代谢，优化肝细胞内的能量过程；维持线粒体通透性转运孔道的正常功能，减少肝细胞凋亡。

3.根据权利要求1所述的曲美他嗪作为护肝药物的新用途，其特征在于：所述的曲美他嗪作为护肝药物，在护肝作用中，起到抑制脂肪酸代谢，尤其是主要抑制线粒体内酮脂酰硫解酶活性，从而抑制细胞脂肪酸β氧化，减少ROS反应；并通过增强细胞线粒体内丙酮酸脱氢酶系活性,从而促进葡萄糖有氧氧化的作用，在缺血细胞中相比于β氧化过程，通过葡萄糖氧化获得能量需要较低的耗氧量，优化细胞的能量过程，从而维持缺血过程中适当的能量代谢。

4.根据权利要求1所述的曲美他嗪作为护肝药物的新用途，其特征在于：所述的曲美他嗪作为护肝药物主要从以下三个方面达到护肝作用：

（1）因淋巴细胞活化需要通过脂肪酸代谢提供ATP，曲美他嗪可以抑制FFA代谢，曲美他嗪在护肝中能够起到抑制静止T淋巴细胞向活化淋巴细胞活化，从而减少活化细胞毒性T淋巴细胞释放细胞因子，减少外源性细胞坏死或者凋亡，降低人体免疫系统所导致的肝细胞损伤；

（2）肝衰竭中肝细胞处于高氨，低氧和高胆红素的不良环境，细胞内产生的ATP受到较大影响，进而抑制肝细胞的生长发育，曲美他嗪可以抑制肝脏细胞内脂肪酸代谢，促进葡萄糖的糖酵解和后续TCA（tricarboxylicacidcycle，TCA，三羧酸循环）循环进行，减少肝细胞合成等量ATP所需要的氧原子，有利于利用有限氧原子氧化葡萄糖提供肝细胞合成活性物质所需要的ATP，所述的肝细胞合成包括RNA，DNA和蛋白质合成；主要因为在肝损伤中肝脏内微血栓的形成，使肝细胞处于缺氧状态，肝衰竭中尤为常见；同时抑制FFA（Free fatty acid，FFA，游离脂肪酸）代谢，也减少肝细胞内ROS形成，减少肝细胞的二次损伤；

（3）肝细胞损伤继发线粒体破坏，降低ATP合成和天然免疫，其中之一就是表现为MPT开放，K+，Ca2+离子外流，从而启动内源性细胞凋亡程序，我们在高血氨攻击的肝细胞损伤中显示尤其如此，曲美他嗪可以维持MPT孔释放钙离子，减少肝细胞凋亡。