[发明专利]一种注射用磺苄西林钠的制备方法

权利要求书

1.一种制备注射用磺苄西林钠冻干粉针的方法，其特征在于：经过诱导结晶法得到的D（-）-α-磺基苯乙酸与氯化亚砜反应得到D（-）-α-磺基苯乙酰氯，6-氨基青霉烷酸与其在二氯甲烷中进行无水缩合，制备成粗品D（-）-磺苄西林钠粗品，该粗品溶解于注射用水中，经过冷冻干燥制备得到注射用磺苄西林钠成品。

2.根据权利要求1所述的制备注射用磺苄西林钠的方法，包括以下步骤：

（1）取α-磺基苯乙酸，溶于10倍体积水中，加入少许D（-）-α-磺基苯乙酸晶种，搅拌析晶，整个过程控制温度为18℃-28℃，加入盐酸调节pH为1.5-2.5，搅拌速度为300-1000rpm，过滤，得D（-）-α-磺基苯乙酸晶体；

（2）将（1）步骤得到的D（-）-α-磺基苯乙酸晶体和三乙胺溶于乙醚中，搅拌滴加氯化亚砜，控制温度35℃-55℃，反应4小时，过滤，滤液浓缩至干，得D（-）-α-磺基苯乙酰氯固体，加入二氯甲烷搅拌溶解，备用；

（3）将6-氨基青霉烷酸加入10倍体积水饱和二氯甲烷中，控制温度-5℃-0℃，滴加D（-）-α-磺基苯乙酰氯的二氯甲烷溶液，同时滴加三乙胺，调pH至6.5-7.0，滴加完毕后25℃搅拌反应2小时，过滤，将滤液减压浓缩，25℃条件下，投入丙酮析出固体，过滤，得D（-）-磺苄西林钠粗品；

（4）将D（-）-磺苄西林钠粗品，溶于注射用水中，加入0.2%（w/v）比例活性炭，25℃搅拌溶解，10-20分钟，过滤脱炭，然后滤液再用0.22μm除菌微孔滤膜精滤；

（5）将滤液装入干燥盘内，使得滤液厚度为2-3.0cm，以每分钟5℃的速度降温至-30℃至-25℃，保温0.5小时，再以分钟5℃的速度升温至-15℃，保温0.5小时，最后以分钟5℃的速度降温至-45℃，保温冷冻2小时；

（6）抽真空，使得真空度达到10Pa，以每分钟2.5℃的速率升温至-12℃，保温真空干燥5小时，再以每分钟2.5℃的速率升温至25℃，保温真空干燥5小时，放冷至室温，出料，得注射用磺苄西林钠成品。