[发明专利]含萘环骨架的二氢吡唑哌嗪甾体皂苷苷元衍生物、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种含萘环骨架的二氢吡唑哌嗪甾体皂苷苷元衍生物，其特征在于，结构如式IX所示，

R₁、R₂、R₃和R₄均选自H，CH₃。

2.一种制备含萘环骨架的二氢吡唑哌嗪甾体皂苷苷元衍生物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1:依次向反应容器中加入结构如式I所示的化合物、盐酸水溶液和无水乙醇，反应后制得结构如式II所示的化合物；

步骤2:向反应器中加入重氮甲烷乙醚混合液、三氟化硼-乙醚络合物和结构如式II所示的化合物，反应后获得结构如式III所示的化合物；

步骤3:向反应器中加入结构如式III所示的化合物、KOH水溶液、结构如式IV所示的化合物和乙醇，制得结构如式V所示的化合物；

步骤4:将结构如式V所示的化合物、无水乙醇、对肼基苯甲酸甲酯和冰醋酸加入到反应器中，反应得到结构如式VI所示的化合物；

步骤5:将结构如式VI所示的化合物、KOH加入到甲醇、THF的混合溶液中，反应后获得结构如式VII所示的化合物；

步骤6:把结构如式VII所示的化合物和N-甲基哌嗪加入到二氯甲烷里，混匀溶解，滴加含有DCC/DMAP的二氯甲烷混合溶液，反应得到结构如式VIII所示的化合物；

步骤7：向反应器中加入结构如式VIII所示的化合物、二氯甲烷，并滴加三溴化硼，制取目标化合物；

式IV～式VIII中,R₁、R₂、R₃和R₄均选自H，CH₃。

3.如权利要求1所述的制备含萘环骨架的二氢吡唑哌嗪甾体皂苷苷元衍生物的方法，其特征在于，所述步骤1和步骤2进一步为：

在室温搅拌下，依次向反应器中加入结构如式I所示的化合物、盐酸水溶液、无水乙醇，搅拌2-3h后，回流反应7-9h，TLC跟踪反应，反应结束后，过滤，得到的固体依次用盐酸水溶液、蒸馏水、冷乙醇、蒸馏水洗涤，干燥，将得到的固体粗产物溶于无水乙醇，重结晶提纯，得到晶体状的结构如式II所示的化合物；

在冰水浴搅拌作用下，依次向反应器中加入重氮甲烷乙醚混合液、三氟化硼-乙醚络合物、结构如式II所示的化合物，反应20～40min后，回流反应5-7h，TLC跟踪反应，反应结束后，过滤，得到固体依次用盐酸水溶液、蒸馏水、乙醇、蒸馏水洗涤，干燥，将得到的固体粗产物溶于无水乙醇，重结晶提纯，得到结构如式III所示的化合物。

4.如权利要求1所述的制备含萘环骨架的二氢吡唑哌嗪甾体皂苷苷元衍生物的方法，其特征在于，所述步骤3进一步为：

在室温搅拌下，依次向反应器中加入结构如式III所示的化合物、KOH水溶液、结构如式IV所示的化合物和乙醇，继续搅拌反应3～6h后，用盐酸酸化，调节pH，过滤，得到的固体依次用蒸馏水、冷乙醇、蒸馏水洗涤，干燥后得结构如式V所示的化合物。

5.如权利要求1所述的制备含萘环骨架的二氢吡唑哌嗪甾体皂苷苷元衍生物的方法，其特征在于，所述步骤4进一步为：

依次将结构如式V所示的化合物、无水乙醇、对肼基苯甲酸甲酯和冰醋酸加入到反应器中，室温搅拌反应20～40min后，有部分固体不溶；回流反应5-8h，TLC跟踪反应，反应结束后，过滤，固体依次用盐酸水溶液、蒸馏水、冷乙醇、蒸馏水洗涤，干燥，将得到的固体产物溶于无水乙醇，重结晶提纯，得到结构如式VI所示的化合物。

6.如权利要求1所述的制备含萘环骨架的二氢吡唑哌嗪甾体皂苷苷元衍生物的方法，其特征在于，所述步骤5进一步为：

将结构如式VI所示的化合物和KOH加入到甲醇、THF水的混合溶液中，回流反应4～8h，TLC跟踪反应，反应结束后，用盐酸酸化，调节pH至酸性，将溶液倒入饱和食盐水中，过滤，固体用蒸馏水洗涤，最后真空干燥，将得到的固体溶于无水乙醇，重结晶提纯，得到结构如式VII所示的化合物。