[发明专利]一种盐酸莫西沙星中间体及其对映异构体的分离检测方法

说明书

技术领域

本发明属于药物分析领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星中间体及其对映异构体的分离检测方法。

背景技术

盐酸莫西沙星为8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药，适用于有上呼吸道和下呼吸道感染的成人。盐酸莫西沙星由德国拜耳公司开发，1999年9月在德国首次上市，同年12月在美国上市，并于2002年在我国正式上市，通用名称为盐酸莫西沙星，商品名拜复乐。莫西沙星对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌，以及非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌等具有广谱的抗菌活性。

盐酸莫西沙星可以通过下述路线合成：

其中，式Ⅰ所示的盐酸莫西沙星中间体(4aS-cis)-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-([S,S]-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-8-基)-4-氧-1,4-二氢-3-喹啉羧酸-O³,O⁴-二丙酸合硼酯(C₂₇H₃₃BFN₃O₈)是盐酸莫西沙星合成路线的重要中间体。然而，在实际的工业生产中，该中间体Ⅰ产品中存在着式Ⅱ所示的杂质(4aS-cis)-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-([R,R]-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-8-基)-4-氧-1,4-二氢-3-喹啉羧酸-O³,O⁴-二丙酸合硼酯：

该杂质为盐酸莫西沙星中间体Ⅰ的对映异构体，是在盐酸莫西沙星的合成过程中由手性的侧链引入的。由于盐酸莫西沙星是手性药物，该对映异构体Ⅱ的存在会导致盐酸莫西沙星产品中也存在相应的对映异构体杂质，对临床用药安全构成了潜在的威胁。因此，测定盐酸莫西沙星中间体Ⅰ产品中杂质对映异构体Ⅱ的含量，对于盐酸莫西沙星的质量控制有着重要的意义。

然而，由于盐酸莫西沙星中间体Ⅰ与其对映异构体Ⅱ互为对映异构体，且对映异构体Ⅱ在中间体Ⅰ产品中的含量也较低，目前并未见相关报道可以解决上述问题。因此，探寻一种盐酸莫西沙星中间体Ⅰ及其对映异构体Ⅱ的分离检测方法是亟待解决的问题。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种盐酸莫西沙星中间体Ⅰ及其对映异构体Ⅱ的分离检测方法，包括以下步骤：

a、取盐酸莫西沙星中间体Ⅰ供试品，加入溶剂溶解，作为供试品溶液；

b、取对映异构体Ⅱ对照品，加入溶剂溶解，作为对照品溶液；

c、取步骤a的供试品溶液和步骤b的对照品溶液，分别注入高效液相色谱仪进行检测，检测条件为：

检测波长：290nm～300nm；

手性色谱柱：以纤维素-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)为填充剂；

流动相：正己烷-异丙醇，其中正己烷的体积分数为80-90％；

d、分别记录步骤c供试品溶液和对照品溶液中对映异构体Ⅱ的峰面积，按外标法计算供试品中对映异构体Ⅱ的含量。

进一步优选地，所述检测波长为295nm。

进一步优选地，所述手性色谱柱的长度为250mm，内径为4.6mm，填料的粒径为5μm。

进一步优选地，所述手性色谱柱为DAICEL CHIRALPAK OD-H手性柱。

进一步优选地，所述流动相中正己烷的体积分数为85％。

进一步优选地，所述色谱条件的柱温为30-40℃。

进一步优选地，所述柱温为35℃。

进一步优选地，所述流动相的流速为1.0mL/min。

进一步优选地，所述溶剂为正己烷-乙醇，其中正己烷的体积分数为10-30％。

进一步优选地，所述正己烷的体积分数为20％。

本发明通过筛选出的高效液相色谱检测条件，尤其是对色谱柱的筛选，能够测定出盐酸莫西沙星中间体Ⅰ产品中的对映异构体Ⅱ的含量，该方法专属性强，简便、快速、精确，测定结果准确可靠，而可以有效监控盐酸莫西沙星的质量，提高了药物的安全性。

下面通过具体实施方式对本发明做进一步详细说明，但是并不是对本发明的限制，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

附图说明

图1为实施例1中供试品溶液的HPLC图(手性添加剂流动相pH：4.5)；

图2为实施例1中对照品溶液的HPLC图(手性添加剂流动相pH：4.5)；