[发明专利]含呋喃骨架的二氢吡唑磺胺C21甾体皂苷苷元衍生物、其制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明属于药物化学领域，尤其涉及含呋喃骨架的二氢吡唑磺胺C₂₁甾体皂苷苷元衍生物、其制备方法及应用。

背景技术

C21甾体皂苷，是从中药通关藤中经过提取分离纯化得到的甾体皂苷类成分，其苷元是由21个C原子构成的独特甾体皂苷结构，因此称其为C21甾体皂苷。具有C21甾体皂苷母核的化合物具有免疫调节、平喘等药理活性，在临床上已经作为药物的指标性活性成分在临床上已经得到了较广泛的应用。

经申请人深入研究发现，具有C21甾体皂苷母核的化合物可能具有良好的抗肿瘤的活性。当前对此类C21甾体皂苷的研究内容主要有：根据其理化性质对其进行分离纯化和分析检测研究、针对其母核进行结构修饰研究、针对其结构特征进行药理活性研究等等。

但是，现有的产物还存在生物活性和选择性较低、毒性较高等缺点。

发明内容

发明目的：一个目的是提供一种含呋喃骨架的二氢吡唑磺胺C₂₁甾体皂苷苷元衍生物，以解决现有技术存在的上述问题；进一步的目的是提供该甾体皂苷苷元衍生物的制备方法；第三个目的，是提供该甾体皂苷苷元衍生物在制备抗癌药物中的应用。

技术方案：本发明提供的一种含呋喃骨架的二氢吡唑磺胺C₂₁甾体皂苷苷元衍生物，其结构如式VII所示，

其中，R₁选自H、CH₃；R₂选自H、F。

本发明同时提供的一种制备含呋喃骨架的二氢吡唑磺胺C₂₁甾体皂苷苷元衍生物的方法，所述含呋喃骨架的二氢吡唑磺胺C₂₁甾体皂苷苷元衍生物的结构如式VII所示，

其中，R₁选自H、CH₃；R₂选自H、F；

制备方法包括如下步骤：

步骤1.在室温搅拌下，依次向反应容器中加入结构如式I所示的化合物、盐酸水溶液、和无水乙醇，充分反应后，提取结构如式II所示的化合物；

步骤2.在冰水浴搅拌下，依次向反应容器中加入重氮甲烷乙醚混合液、三氟化硼-乙醚络合物，以及结构如式II所示的化合物，提取结构如式III所示的化合物；

步骤3.在室温搅拌下，依次向反应容器中加入结构如式III所示的化合物、KOH水溶液和结构如式IV所示的化合物，制取结构如式V所示的化合物；

步骤4.依次将结构如式V所示的化合物、无水乙醇、对肼基苯磺酰胺和乙酸加入反应容器中，反应后提取结构如式VI所示的化合物；

步骤5.在-25～-15℃搅拌下，依次向反应容器中加入结构如式VI所示的化合物和二氯甲烷，并滴加三溴化硼，制得结构如式VII所示的化合物；

式IV～式VI中，R₁选自H、CH₃；R₂选自H、F。

在进一步的实施例中，所述步骤1进一步为：

在室温搅拌下，依次向反应容器中加入结构如式I所示的化合物、盐酸水溶液、和无水乙醇，搅拌0.5～1.5h后，回流反应7～9h，TLC跟踪反应，反应结束后过滤反应液，得到的固体依次用盐酸水溶液、蒸馏水、冷乙醇和蒸馏水洗涤，干燥，将获得的固体产物溶于无水乙醇，重结晶，得到结构如式II所示的化合物。进一步优选的，搅拌时间为0.55、0.8、1、1.2h，回流反应时间为7.6、7.8、8.3、8.8h，反应物的摩尔比为I：HCl＝1:8～11，更优选的摩尔比为：1:9.3。优选的，采用TLC跟踪反应时展开剂V_AcOEt:V_PE＝1:2。

优选的所述步骤2进一步为：