[发明专利]一种(S)‑4‑氨基‑5‑巯基戊酸的制备方法有效
申请号: | 201510225418.7 | 申请日: | 2015-05-04 |
公开(公告)号: | CN106187844B | 公开(公告)日: | 2018-02-27 |
发明(设计)人: | 张伟;李英霞;吴平 | 申请(专利权)人: | 复旦大学 |
主分类号: | C07C323/58 | 分类号: | C07C323/58;C07C319/06 |
代理公司: | 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙)31268 | 代理人: | 吴桂琴 |
地址: | 200433 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 氨基 巯基 戊酸 制备 方法 | ||
1.一种制备(S)-4-氨基-5-巯基戊酸的方法,其特征在于:以巯基和氨基均被保护的D-半胱氨酸为原料,与米氏酸缩合生成β-酮酯、还原消除酮羰基、脱羧形成内酰胺、去除巯基和氨基上的保护基以及将内酰胺环打开,制得(S)-4-氨基-5-巯基戊酸;通过下述制备路线:
其包括步骤:
第1步,巯基和氨基均被保护的D-半胱氨酸与米氏酸缩合生成β-酮酯:
第2步,还原消除酮羰基:
第3步,脱羧形成内酰胺:
第4步,去除巯基和氨基上的保护基以及将内酰胺环打开,制得所述(S)-4-氨基-5-巯基戊酸。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的巯基和氨基均被保护的D-半胱氨酸结构为:
其中,R1是三苯甲基;R2是氢;R3是叔丁氧羰基。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的β-酮酯由权利要求2所述的原料与米氏酸缩合生成,缩合所用试剂是:二环己基碳二亚胺(Dicyclohexylcarbodiimide,DCC)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride,EDC)、苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐(Benzotriazol1yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluophosphate,BOP)、N,N'-羰基二咪唑(N,N'-Carbonyldiimidazole,CDI)或N,N-二异丙基碳二亚胺(N,N-diisopropylcarbodiimide,DIC);所用溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、1,4-二氧六环,或由这些单一溶剂组成的混合溶剂;反应温度为-10~80℃。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,形成β-酮酯后,酮羰基被还原消除;所用的还原剂是硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂或四氢铝锂;所用溶剂是乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环或甲苯,或由这些单一溶剂组成的混合溶剂;反应温度-10~80℃。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的脱羧形成内酰胺所用溶剂是甲苯、苯等烃类或N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1,4-二氧六环,或由这些单一溶剂组成的混合溶剂;反应温度为0~200℃。
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