[发明专利]一种(S)‑4‑氨基‑5‑巯基戊酸的制备方法

权利要求书

1.一种制备(S)-4-氨基-5-巯基戊酸的方法，其特征在于：以巯基和氨基均被保护的D-半胱氨酸为原料，与米氏酸缩合生成β-酮酯、还原消除酮羰基、脱羧形成内酰胺、去除巯基和氨基上的保护基以及将内酰胺环打开，制得(S)-4-氨基-5-巯基戊酸；通过下述制备路线：

其包括步骤：

第1步，巯基和氨基均被保护的D-半胱氨酸与米氏酸缩合生成β-酮酯：

第2步，还原消除酮羰基：

第3步，脱羧形成内酰胺：

第4步，去除巯基和氨基上的保护基以及将内酰胺环打开，制得所述(S)-4-氨基-5-巯基戊酸。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的巯基和氨基均被保护的D-半胱氨酸结构为：

其中，R1是三苯甲基；R2是氢；R3是叔丁氧羰基。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的β-酮酯由权利要求2所述的原料与米氏酸缩合生成，缩合所用试剂是：二环己基碳二亚胺(Dicyclohexylcarbodiimide，DCC)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride，EDC)、苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐(Benzotriazol1yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluophosphate，BOP)、N,N'-羰基二咪唑(N,N'-Carbonyldiimidazole，CDI)或N,N-二异丙基碳二亚胺(N,N-diisopropylcarbodiimide，DIC)；所用溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、1,4-二氧六环，或由这些单一溶剂组成的混合溶剂；反应温度为-10～80℃。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，形成β-酮酯后，酮羰基被还原消除；所用的还原剂是硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂或四氢铝锂；所用溶剂是乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环或甲苯，或由这些单一溶剂组成的混合溶剂；反应温度-10～80℃。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的脱羧形成内酰胺所用溶剂是甲苯、苯等烃类或N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1,4-二氧六环，或由这些单一溶剂组成的混合溶剂；反应温度为0～200℃。