[发明专利]一种合成帕罗西汀手性中间体的方法

权利要求书

1.一种合成帕罗西汀手性中间体的方法，包括：将N-甲基丙二酸单酯与手性的氟代肉桂酸酯衍生物在碱性条件下反应，反应结束，后处理得到帕罗西汀手性中间体；

所述N-甲基丙二酸单酯具有如下的结构，其中R为C₁-C₄的烷基:

所述手性的氟代肉桂酸酯衍生物为式(1)～(3)所示化合物之一：

所述帕罗西汀手性中间体结构如下式所示：

2.根据权利1所述的合成帕罗西汀手性中间体的方法，其特征在于，所述N-甲基丙二酸单酯的结构中，其中R为乙基。

3.根据权利1所述的合成帕罗西汀手性中间体的方法，其特征在于，反应体系所用的溶剂为二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、甲苯中的一种或多种。

4.根据权利1所述的合成帕罗西汀手性中间体的方法，其特征在于，采用的碱性化合物为叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、氢化钾、氢化锂中的一种或多种，碱性化合物用量为N-甲基丙二酸单酯摩尔用量的0.9～1.2倍。

5.根据权利1所述的合成帕罗西汀手性中间体的方法，其特征在于，所述手性的氟代肉桂酸酯衍生物与N-甲基丙二酸单酯的摩尔比为1:1～1.5。

6.根据权利1所述的合成帕罗西汀手性中间体的方法，其特征在于，所述手性的氟代肉桂酸酯衍生物采用下述方法制备得到：在碱存在下，对氟肉桂酰氯与手性氨基醇化合物酰化反应，得到手性的氟代肉桂酸酯衍生物。

7.根据权利6所述的合成帕罗西汀手性中间体的方法，其特征在于，所述对氟肉桂酰氯与手性氨基醇化合物的摩尔比为1.1～1.5:1，反应溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷和甲苯中的一种或多种，碱为三乙胺、碳酸钠和碳酸钾中的一种或多种。