[发明专利]奥氮平口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种口腔崩解片及其制备方法，具体涉及一种奥氮平口腔崩解片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

奥氮平化学名称为：2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2，3-B][1，5]苯并二氮杂卓，是一种非典型抗精神病药。奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状(例如：妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑)和/或阴性症状(例如：情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏)的精神病急性期和维持治疗，亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。

奥氮平由美国礼来公司研制，1996年在美国上市，1999年于中国上市，2003年在中国被精神分裂症防治指南列为一线用药。奥氮平作为新型抗精神病药物，具有长期疗效好及副作用小的优点，得到临床医生的高度认可，目前上市剂型有普通片剂、口腔崩解片、口腔分散片、胶囊和肌内注射剂。

最早上市的口服剂型为普通片剂。但是由于精神病患者容易出现不配合治疗现象，以及部分老人、儿童患者吞咽能力较差问题，普通片不易吞服的缺点会导致病人顺应性差，甚至出现噎食等危及生命的可能。此外，口服胶囊和肌内注射剂型同样存在病人顺应性差的缺点。

美国礼来研制的奥氮平口腔崩解片于2000年获得美国FDA批准上市。该剂型片剂在服用时通常不需要用水或只需要少量水，片剂置于舌面，无需咀嚼，遇唾液迅速崩解。该剂型对儿童、老人、卧床不起和严重伤残病人最适宜。该剂型放入口中后能迅速崩解分散在唾液中，药物可通过口腔或食道内的黏膜吸收，生物利用度比普通制剂高，还可减轻由首过代谢引起的副作用。

常见的口腔崩解片制备方法有直接压片法、冻干法、湿法制粒再压片法、干法制粒后压片法、压膜法、肠溶微丸压片法等。目前，国外制备奥氮平口腔崩解片常采用冻干法。冻干法制备出的口腔崩解片在口中崩解性能极佳，但片剂脆碎度高，运输储备等过程中易受损，对包装要求较高，且冻干工艺成本昂贵，在我国国内很少推广使用。国内常用的制备工艺为直接压片法，该工艺制备的口腔崩解片较其它技术成本低，生产设备常规，工艺过程简单，片剂物理性能良好。但是，直接压片法制备口腔崩解片需加入矫味剂来掩盖奥氮平的苦味，用量大时易导致黏冲，用量小时达不到掩味效果。

目前国内有两项已公开的奥氮平口腔崩解片专利，CN101904824公开了一种采用甘露醇和乳糖的混合物作为填充剂，通过直接压片工艺制备奥氮平口腔崩解片。CN102631331中采用甘露醇和乳糖或微晶纤维素或他们的混合物作为填充剂，首次加入磷酸氢钙来改善崩解性能，崩解时间在30s以内，制备工艺仍采用的是直接压片法，处方中加入矫味剂以掩盖奥氮平苦味。

WO2006115770公开的“奥氮平口腔崩解片制剂”以压模法制备口腔崩解片，崩解时间小于20s，脆碎度较小，但是压模法工艺较复杂，设备昂贵，国内制药企业应用较少。

WO2006087629公开了“一种抗精神病药的速崩制剂”，以奥氮平为模型药物，以70～85％的填充剂，1～10％的崩解剂，0.4～7％的润滑剂为处方，采用直接压片法制备。该专利中没有提及具体的崩解时间、硬度范围及脆碎度数据。上述两项专利公开的奥氮平口崩都优选单独以甘露醇，或单独以乳糖为填充剂。而实践表明，单独以甘露醇为填充剂，片剂硬度成形性较佳，但崩解性能差；单独以乳糖为填充剂则在生产中易出现裂片现象。

因此，国内仍然需要开发新的制备方法来生产成本较低，崩解性能和口感兼佳的奥氮平口腔崩解片。

发明内容

本发明针对现有技术的不足及患者的需求，提供一种奥氮平口腔崩解片，该奥氮平口腔崩解片服用方便、患者顺应性好，口中崩解无苦味、口感较佳。此外，本发明提供该奥氮平口腔崩解片的制备方法。

本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。

一种奥氮平口腔崩解片，其由以下重量份的组分制备而成：奥氮平掩味颗粒15、甘露醇200SD 18.5～37.5、微晶纤维素36～55、干粘合剂2、崩解剂5～8、润滑剂1.0、着色剂0.5；

其中，奥氮平掩味颗粒由以下重量份的组分制备而成：奥氮平5、甘露醇200SD 4.5、微晶纤维素4.5、聚乙烯吡咯烷酮0.45、羟丙基甲基纤维素0.50、聚乙二醇0.05。

上述奥氮平口腔崩解片，所述微晶纤维素选自微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH103、微晶纤维素PH301；优选微晶纤维素PH301。

上述奥氮平口腔崩解片，所述干粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素；优选羟丙基甲基纤维素。