[发明专利]治疗骨质疏松症的药物组合物及其脂质体制剂和制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物技术领域，尤其涉及一种治疗骨质疏松症的药物组合物及其脂质体制剂和制备方法。

背景技术

绝经后的妇女由于卵巢功能退化，卵巢分泌的各种激素水平降低，骨微结构改变，骨脆危性增加，导致骨质疏松症的发生。骨质疏松症是骨骼和肌肉系统最具破坏性的疾病之一，它使得骨折的危险性增加，并伴随年龄的增加而更为严重。骨质疏松症早期并不表现明显的临床症状，被形象的称之为“寂静的杀手”，如不尽早进行预防和治疗，等到病人出现明显的骨痛等临床现象时往往已经为时晚矣，并且带给患者带来巨大的生理和心理伤害。若病人发生疼痛、身长缩短、驼背等症状，往往提示着骨折的发生率增高。疼痛会导致患者生活质量严重受损，若骨质疏松伴发骨折，则会为患者带来更加严重的危害，前肢的骨折，虽不提升近期死亡率，但患者需忍受疼痛，活动受限严重，还有骨折错位不可愈合的可能性；脊椎骨折患者，容易并发呼吸道和消化道的感染，而导致寿命缩短；髋骨骨折的病人容易并发呼吸系统疾病，并且有导致褥疮、血栓、肾功能衰竭以及各种慢性衰竭病症的可能，从而缩短了患者的寿命。

目前临床用于预防或治疗绝经后妇女骨质疏松症的药物主要分为：促进骨矿化药物、抑制骨吸收药物以及增强骨合成药物三大类。促进骨矿化药物中雌激素类药物容易导致阴道出血、乳房肿胀、食欲增加等副作用；降钙素容易引起的不良反应有低钙血症和继发性甲状旁腺功能亢进症；双膦酸盐类药物引起的不良反应主要表现在两个方面：胃肠道反应，如吞咽困难、食道炎和胃溃疡和抑制骨质矿化，增加骨脆性，从而有诱发骨折的危险。促进骨形成药物中氟化物容易诱发骨矿化不全导致骨软化，而且大量摄入氟可引起机体的许多严重疾病，故须慎用，硝酸镓具有肾毒性。促进骨矿化药物中钙制剂并不能有效地被人体吸收和利用。

除了上述缺陷以外，传统的药物制剂还存在稳定性差及缓释作用不佳的不足。

发明内容

针对目前骨质疏松症治疗药物的不足，本发明对治疗骨质疏松症的中药提取的有效成分进行重新组合，选取有效的活性单体进行组合，提高治疗骨质疏松症的疗效，基于此本发明提供一种治疗骨质疏松症的药物组合物。

本发明的药物组合物包含1-5质量份的淫羊藿素、1-5质量份的当药苷、1-5质量份的马钱子苷，以及任选的药学上可接受的载体。

作为本发明的优选方案，上述药物组合物包含1-5质量份的淫羊藿素、1-5质量份的当药苷、1-5质量份的马钱子苷，以及药学上可接受的载体。

作为本发明的优选方案，上述药物组合物由1-5质量份的淫羊藿素、1-5质量份的当药苷、1-5质量份的马钱子苷，以及药学上可接受的载体组成。

本发明的上述药物组合物以淫羊藿素、当药苷和马钱子苷三种成分作为药物活性成分，已经验证对于骨质疏松症具有确切的治疗效果，并且基于中药的特点具有作用缓和、副作用小的明显优势。

在本发明的上述药物组合物的基础上，本发明进一步提供一种治疗骨质疏松症的脂质体制剂，即以脂质体制剂的形式提供上述药物组合物，也就是以脂质体载体作为药学上可接受的载体。

脂质体制剂是目前药物制备中的一种新剂型，已经证明具有很好的靶向性，缓释作用明显，还能很好地降低药物的毒性作用，提高药物的稳定性。

这样的脂质体制剂可以通过多种方法、采用多种脂质体载体制成。作为本发明的优选方案，上述脂质体载体为卵黄卵磷脂和胆固醇形成的多囊脂质体。

作为本发明的进一步优选方案，上述多囊脂质体中卵黄卵磷脂和胆固醇的含量为10-100质量份。

在上述脂质体制剂中，淫羊藿素、当药苷和马钱子苷这三种活性成分随机分布在多囊脂质体的囊液中。

本发明还提供一种上述脂质体制剂的制备方法，该方法包括：将10-100质量份的注射用卵黄卵磷脂和胆固醇溶解于氯仿和甲醇的混合溶剂中，其中上述卵黄卵磷脂与胆固醇的质量比为2:1-6:1；然后减压蒸发除去氯仿和甲醇，形成均匀脂质薄膜；称取1-5质量份的淫羊藿素、1-5质量份的当药苷、1-5质量份的马钱子苷溶于磷酸盐缓冲液中，再将该缓冲液作为水相加入上述脂质薄膜中，再加入数枚珠子振荡直至薄膜完全脱落，然后于20-80℃水浴中溶胀5-30min，再以恒定转速搅拌5-30min，在冰浴中超声5-60min，即得脂质体混悬液，再将上述脂质体混悬液分别挤压过微孔滤膜，得到脂质体制剂。

作为本发明的优选方案，上述氯仿和甲醇的体积比为1:1-5:1。