[发明专利]一种肠溶包衣蟾酥微丸预混剂及其制备方法

说明书

技术领域

    本发明属于兽用药物技术领域，具体涉及一种肠溶包衣蟾酥微丸预混剂及其制备方法。

背景技术

蟾酥Venenum Bufonis源于《本草衍义》，为名贵中药。《中华人民共和国药典》（2010年版）、《中华人民共和国兽药典》（2010年版）和《中药大辞典》（2003年版）中均明确记载了蟾酥是其基源动物蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufo bufo gargarzans Cantor或黑眶蟾蜍B.melanostictus Schneider的耳后腺及皮肤腺分泌的白色浆液，经加工而成。其性味甘辛、温，有毒。具有解毒、消肿、醒神、开窍、强心和止痛等作用。

蟾酥是由多种复杂的有机化合物组成，主要成分有蟾酥甾类、吲哚碱类，醇类及多糖、氨基酸、肽类等。其中蟾酥甾类、吲哚碱类是最重要的两类活性成分；蟾酥甾类成分的华蟾酥毒基和脂蟾毒配基，是中国药典收载的药材“蟾酥”含量测定的指标性成分，也是蟾酥的主要的脂溶性指标成分，具有止咳平喘、强心、抗炎、调节免疫等药理作用；而一些蟾酥制剂如蟾酥注射液、华蟾素制剂（注射液、口服液、片剂）则以吲哚类生物碱为含量测定的指标性成分，也是蟾酥主要水溶性指标成分，具有抗肿瘤、免疫促进及抗病毒等多种药理作用。

蟾酥中的蟾酥甾类既是有效成分，但同时也是蟾酥的主要毒性成分。这些成分的存在，往往会造成患者口腔持久麻舌感，同时内服后胃肠道中亦有上腹不适，继而恶心、呕吐、腹痛、腹泻等不良反应。

为解决这一问题，国内外学者常常是将蟾酥制备成β-CD包合物、包衣微囊、微丸、脂质体、微球等药物新剂型。也有学者采用哺乳动物的乳汁对蟾酥的提取物（主要为脂溶性成分）进行浸渍，降低蟾酥的麻舌口味和胃肠道的不适反应。

微丸制剂是降低药物刺激性和减少胃肠道不适的一种理想剂型，尤其是肠溶微丸。肠溶微丸具有如下优点：①微丸在胃肠道的转运不受食物输送节律、胃排空的影响；②服用后药物在胃里不被溶出和吸收，在进入肠道后药物迅速崩解，药物通过肠道粘膜吸收进入体循环从而发挥药效作用；③肠溶微丸广泛、均匀地分布于肠道，在肠道表面分布面积大，从而提高生物利用度；

因此，本发明将蟾酥经过提取后获得脂溶性有效成分（主要为华蟾酥毒基和脂蟾毒配基），然后制成肠溶性包衣蟾酥微丸，掩盖蟾酥不愉快感，同时减少胃肠道不适反应。肠溶包衣蟾酥微丸将作为一种兽用预混剂，给动物如猪、鸡拌料饲喂，减少动物的口舌麻感、刺激性，以及胃肠道不适反应。

发明内容

本发明的目的在于克服现在技术不足之处，提供一种肠溶包衣蟾酥微丸预混剂，减少蟾酥对口腔、食道的刺激，使它在胃里不被溶出和吸收，减少胃肠道不适反应；在进入肠道后迅速崩解，释放出有效成分，然后在肠道中被肠黏膜吸收进入血液，发挥药效。同时，制成肠溶型制剂使得药品作用时间延长，用药次数减少，降低养殖户用药成本，提高经济效益。

    本发明通过以下技术方案实现的一种肠溶包衣蟾酥微丸预混剂，该蟾酥微丸预混剂包括载药丸心和肠溶包衣，肠溶包衣重量比不超过蟾酥微丸预混剂总重量的15％，所述载药丸心含有以下重量百分数的组分：蟾酥1-10份；稀释剂70-95份；粘合剂0.3-3份；崩解剂3-15份；所述肠溶包衣由丙烯酸树脂和95%乙醇组成，丙烯酸树脂和95%乙醇的重量体积比例为1g：10~30ml。

    作为本发明的进一步限定，所述的载药丸心含有的蟾酥组分为蟾酥脂溶性提取物溶液，蟾酥脂溶性提取物溶液其制备方法为：取蟾酥，粉碎，过20-30目筛，在蟾酥细粉中加8-10倍60-80%的有机溶媒加盖浸泡5-7天，离心，过滤，取得的上清液即为蟾酥脂溶物提取物溶液。

    作为本发明的进一步限定，所述的有机溶媒为乙醇、三氯乙醇、乙酸乙酯、甲醇溶液中的任一种或是他们的组合溶液。

    作为本发明的进一步限定，所述的稀释剂为淀粉、乳糖、微晶纤维素MCC、糊精中的一种或是它们的组合物；

所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠CMC-Na、羟丙基纤维素HPC、高取代羟丙基纤维素H-HPC中的一种或是它们的组合物；

所述的崩解剂为微晶纤维素MCC、十二烷基磺酸钠、交联聚乙烯吡咯烷酮PPVP中的一种或是它们的组合物。

    作为本发明的进一步限定，所述的载药丸心其粒径为30-60目；所述的蟾酥微丸预混剂由包衣包裹载药丸心制成。

    一种制备以上所述的肠溶包衣蟾酥微丸预混剂方法，该方法包括以下步骤：

    步骤1) 选取0.3~3份的粘合剂溶于乙醇或热水中，即得粘合溶剂；