[发明专利]一种鼠李糖苷类化合物及其作为抗多药耐药肿瘤药物的应用

说明书

本发明涉及一种鼠李糖苷类化合物及其作为抗多药耐药肿瘤药物的应用。本发明化合物对敏感肿瘤细胞株KB、MCF‑7的细胞毒活性与阳性对照药(阿霉素、长春新碱、紫杉醇)活性相当，对耐药肿瘤细胞株KB/VCR、MCF‑7/ADR的细胞毒活性强于阳性对照药；且本发明化合物的水溶性较好。本发明化合物有望发展为新型抗肿瘤药物。

技术领域

本发明属于药物化学领域，涉及一种鼠李糖苷类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。特别是涉及一种对人口腔鳞癌KB细胞株、耐长春新碱的人口腔鳞癌KB/VCR细胞株、人乳腺癌MCF-7细胞株、耐阿霉素的人乳腺癌MCF-7/ADR细胞株均具有极强细胞毒活性的鼠李糖苷类化合物。

背景技术

肿瘤是当今世界危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。近年来，随着抗肿瘤药物的不断使用，肿瘤细胞开始产生了耐药性，目前紫杉醇、多西紫杉醇对顺铂等药物耐药的肿瘤细胞仍有效，但是其自身存在水溶性低等缺点限制了其给药方式。因此，开发水溶性高、对耐药肿瘤有效的新型抗肿瘤药物成为药物化学家研究的热点。

发明内容

本发明提供一种式I结构的鼠李糖苷类化合物、其立体异构体、其几何异构体、其溶剂化物、其药学上可接受的盐或其盐的溶剂化物，其特征在于式I结构的鼠李糖苷类化合物具有如下结构：

式I中R₁为C_4-20烷氧基、C_4-20烯氧基、其中所述的R₁任选被一个或多个OH、NH₂、NO₂、OAc、卤素、氧代基(＝O，即与键接碳形成羰基)、羟甲基、Me、Et、i-Pr取代，或者任选所述的R₁中两相邻碳原子与氧原子形成环氧基n为5-20的整数，M为碱金属，优选Li、Na、K；R₂为C_2-8烷基酰基、C_3-6环烷基酰基、C_2-6烯基酰基、C_1-20烷氧基甲酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_6-10芳基亚甲基、C_6-10芳基亚乙基、C_6-10芳酰基、C_5-8杂环酰基、C_1-6烷胺基甲酰基、C_1-6烷胺基乙酰基、C_6-10芳基亚甲基胺基甲酰基、C_6-10芳基亚乙基胺基甲酰基、C_6-10芳基亚甲基氧基甲酰基，上述取代基R₂任选被一个或多个F、Cl、Br、OH、COOH、NH₂、CH₂NH₂、NMe₂、CN、Me、Et、i-Pr、氧代基(＝O，即与键接碳形成羰基)取代或者任选取代基R₂中相邻碳原子与氧原子形成环氧基前提条件是式I化合物不包括化合物1-7。

本发明提供的式I化合物中，R₁优选为C_8-16烷氧基、C_8-16烯氧基、其中所述的R₁任选被一个或多个OH、NH₂、NO₂、OAc、F、Cl、Br、氧代基(＝O，即与键接碳形成羰基)、羟甲基、Me、Et、i-Pr取代，或者任选所述的R₁中两相邻碳原子与氧原子形成环氧基n为6-14的整数；前提条件不变。