[发明专利]抗CTLA-4和PD-1的双重可变结构域免疫球蛋白

权利要求书

1.一种能够结合PD-1和/或CTLA-4抗原的双特异性抗体，其中所述重链包含HVD1-L1-HVD2-CH结构，其中

HVD1是第一个重链可变结构域，

L1是重链柔性接头，

HVD2是第二个重链可变结构域，

CH区是重链恒定结构域；

其中所述轻链包含LVD1-L2-LVD2-CL结构，其中

LVD1是第一个轻链可变结构域，

L2是轻链柔性接头，

LVD2是第二个轻链可变结构域，

CL是轻链恒定结构域。

2.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，其中的HVD1选自SEQ ID No 2，则HVD2选自SEQ ID No 4，6，8，LVD1选自SEQ ID No 1，LVD2选自SEQ ID No 3，5，7；

或其中的HVD1选自SEQ ID No 4，6，8，则HVD2选自SEQ ID No 2，LVD1选自SEQ ID No3，5，7，LVD2选自SEQ ID No 1。

3.根据权利要求2所述的双特异性抗体，其特征在于，其中的L1选自：两重链可变结构域间的柔性接头可为“AKTTPKLEEGEFSEAR”、“AKTTPK LEEGEFSEARV”、“SAKTTPKLEEGEFSEARV”、“AKTTPPSVTPLAP”、“ASTKGPSVFPLAP”、“GGGGSGGGGSGGGGS”、“TVAAPSVFIFPPTVAA PSVFIFPP”、“ASTKGPSVFPLAPSS”。

4.根据权利要求3所述的双特异性抗体，其特征在于，其中的L1选自：

两重链可变结构域间的柔性接头为“ASTKGPSVFPLAPSS”和“ASTKGPS VFPLAP”。

5.根据权利要求2所述的双特异性抗体，其特征在于，其中的L2选自：两轻链可变结构域间的柔性接头可为“AKTTPKLEEGEFSEAR”、“AKTTPK LEEGEFSEARV”、“SAKTTPKLEEGEFSEARV”、“AKTTPPSVTPLAP”、“ASTKGPSVFPLAP”、“GGGGSGGGGSGGGGS”、“TVAAPSVFIFPPTVAAP SVFIFPP”、“ASTKGPSVFPLAPSS”。

6.根据权利要求5所述的双特异性抗体，其特征在于，其中的L2选自：两轻链可变结构域间的为“TVAAPSVFIFPPS”。

7.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，该抗体的全抗体重链类别可为IgG1、IgG2、IgG3、IgG4中一种，优选IgG4。

8.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，该抗体的全抗体轻链型别可为К和λ，优选К。

9.根据权利要求1-8任一所述的双特异性抗体，其特征在于，所述抗体的抗PD-1和/或CTLA-4的可变结构域位于抗体内部或外部能保持与PD-1和/或CTLA-4的结合能力。

10.根据权利要求1-8任一所述的双特异性抗体，其特征在于，所述抗体的表达细胞可为CHO、HEK293、NS0和Per 6等哺乳动物细胞，优选CHO细胞。

11.根据权利要求1-8任一所述的双特异性抗体在制备治疗肿瘤的药物中的用途。