[发明专利]开环茜草科类型环肽，以其为活性成分的药物组合物，其制备方法和应用

权利要求书

1.如下述结构式所示的开环茜草科类型环肽rubicordilin A(1)、rubicordilin B(2)、rubicordilin C(3)及其药理学上容许的盐，

2.以权利要求1中的开环茜草科类型环肽或其药理学上容许的盐为有效成分的NF-κB信号通路抑制剂。

3.药物组合物，其中含有治疗有效量的如权利要求1所述的结构式所示的开环茜草科类型环肽化合物rubicordilin A(1)、rubicordilin B(2)、rubicordilin C(3)或其药理学上容许的盐和药学上可接受的载体。

4.权利要求1所述的开环茜草科类型环肽或其药理学上容许的盐在制备治疗与预防NF-κB信号通路异常激活的相关炎症疾病和癌症的药物中的应用。

5.制备权利要求1所述的开环茜草科类型环肽化合物的方法，其特征在于，取茜草的根和根茎，经干燥、粉粹后，用甲醇回流提取3次，时间为每次1-4小时，提取液经减压浓缩得甲醇浸膏；将甲醇浸膏加水混悬后，依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇充分萃取，等体积各萃取三次，回收溶剂得到乙酸乙酯部分、正丁醇部分和水部分；将乙酸乙酯部分经硅胶柱层析，用100:0，20:1，10:1，9:1，8:2，7:3，0:100的氯仿/甲醇梯度洗脱，薄层层析，结合环肽TLC检测方法合并其中的20:1，10:1，9:1，8:2含有环肽的部分；以下的每一步骤都须结合环肽TLC检测方法来进行分离纯化；合并后的浸膏再次经硅胶柱层析，用60:1-0:100的氯仿/甲醇梯度洗脱，根据环肽点的不同合并为三个组分Fr.1-Fr.3；Fr.1组分经硅胶柱层析，用20:1-0:1氯仿/甲醇洗脱分离得到五个亚组分Fr.1-1-Fr.1-5；其中Fr.1-3部分用反相RP-18硅胶拌样，经RP-18柱层析，用10:90-90:10的甲醇/水梯度洗脱，得到四个亚组分Fr.1-3-1-Fr.1-3-4；组分Fr.1-3-3经Sephadex LH-20层析，1:1的氯仿/甲醇为洗脱剂，富集的环肽部分再经硅胶反复层析得到三个亚组分Fr.1-3-3-1-Fr.1-3-3-3；组分Fr.1-3-3-2再经ODS HPLC半制备柱纯化，25％乙腈和4‰三氟乙酸为洗脱剂，得到化合物rubicordilin A(1)和rubicordilin B(2)；Fr.2组分经硅胶柱层析，用30:1-0:100乙酸乙酯/甲醇洗脱分离得到六个亚组分Fr.2-1-Fr.2-6；其中Fr.2-4经硅胶柱层析，20:1-0:1氯仿/甲醇洗脱；再经Sephadex LH-20层析，1:1的氯仿/甲醇为洗脱剂，得到四个亚组分Fr.2-4-1-Fr.2-4-4；组分Fr.2-4-3再经ODS HPLC半制备柱纯化，40％乙腈和4‰三氟乙酸为洗脱剂，得到化合物rubicordilin C(3)。