[发明专利]蓝萼甲素衍生物及其药学上可接受的盐的剂型

权利要求书

1.蓝萼甲素衍生物及其药学上可接受的盐的剂型，其特征在于，蓝萼甲素衍生物及其药学上可接受的盐作为主要活性成分和若干赋型剂制成剂型，所述剂型包括以下一种或几种：注射剂、固体制剂、外用制剂、栓剂、气雾剂。

2.根据权利要求1所述的蓝萼甲素衍生物及其药学上可接受的盐的剂型，其特征在于，按质量百分比计，所述注射剂的配方包括：2～35％的蓝萼甲素衍生物及其药学上可接受的盐，0.001～20％的渗透压调节剂，0.001～10％的pH调节剂，0.001～70％的抗氧剂，0.001～30％的冻干保护剂，余量为注射用水。

3.根据权利要求1所述的蓝萼甲素衍生物及其药学上可接受的盐的剂型，其特征在于，所述蓝萼甲素衍生物药学上可接受的盐是将蓝萼甲素衍生物溶于有机溶剂中形成溶液，然后与酸进行成盐反应，控制溶液pH值，得到蓝萼甲素衍生物盐，酸包括无机酸和有机酸，所述无机酸包括以下酸中的任意一种：次碘酸、次氯酸、次溴酸、碘酸、高氯酸、过二硫酸、过二碳酸、过碳酸、焦磷酸、焦硫酸、焦亚硫酸、连四硫酸、磷酸、硫代硫酸、硫酸、氯酸、偏磷酸、氢碘酸、氢叠氮酸、氢氟酸、氢硫酸、氢氯酸、氢溴酸、四硼酸、碳酸、硝酸、溴酸、亚硫酸、亚磷酸、亚氯酸、盐酸、亚硝酸、原磷酸、原硫酸、原碳酸；所述有机酸包括以下酸中的任意一种：酒石酸、草酸、苹果酸、枸橼酸、抗坏血酸、苯甲酸、水杨酸、咖啡酸、乳酸、山梨酸、延胡索酸、甲酸、乙酸、苯甲酸、乙二酸、丁二酸、丙酮酸、α-酮丁二酸、苯磺酸、乙磺酸、树脂酸、三氟乙酸、马来酸、四磺酸、甲磺酸、富马酸、氨基酸。

4.根据权利要求2所述的蓝萼甲素衍生物及其药学上可接受的盐的剂型，其特征在于，所述渗透压调节剂为药学上可接受的渗透压调节剂，其包括以下一种或几种：枸橼酸、枸橼酸盐、醋酸盐、甘露醇、乳糖、山梨醇、葡萄糖、氯化钠，所述渗透压调节剂调节渗透压至渗透压摩尔浓度为100～500mOsmol/kg。

5.根据权利要求4所述的蓝萼甲素衍生物及其药学上可接受的盐的剂型，其特征在于，所述pH调节剂为药学上可接受的pH调节剂，其包括以下一种或几种：盐酸、枸椽酸、枸椽酸钠、氢氧化钠、酒石酸、酒石酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氨丁三醇，通过所述pH调节剂调节pH至3～10。

6.根据权利要求5所述的蓝萼甲素衍生物及其药学上可接受的盐的剂型，其特征在于，所述抗氧剂为药学上可接受的抗氧剂，所述抗氧剂包括以下一种或几种：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、硫脲、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、乙二胺四乙酸二钠及其盐；所述冻干保护剂为药学上可接受的冻干保护剂，其包括以下一种或几种：葡萄糖、甘露醇、乳糖、葡聚糖、蔗糖、右旋糖酐、甘氨酸、聚维酮、麦芽糖。

7.根据权利要求6任意一项中所述的蓝萼甲素衍生物及其药学上可接受的盐的剂型，其特征在于，所述注射剂包括以下中的一种或几种：注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液，所述注射剂应用于皮下注射、肌内注射、静脉注射、静脉滴注。

8.根据权利要求7所述的蓝萼甲素衍生物及其药学上可接受的盐的剂型，其特征在于，所述注射液为溶液型、乳状液型或混悬型注射液。

9.一种制备权利要求2-8任意一项中所述的蓝萼甲素衍生物及其药学上可接受的盐的剂型的方法，其特征在于，制备注射剂的方法为：按注射剂配方备料，溶解或混合均匀，调节pH至4～6，再加溶剂定容，无菌过滤，包装，即得。

10.根据权利要求9所述的制备蓝萼甲素衍生物及其药学上可接受的盐的剂型的方法，其特征在于，所述的pH为4.5～5.5，包装过程中包括药学上可接受的净化后的填充气体，所述填充气体包括以下中的一种或几种：二氧化碳、氮气、氦气。

11.根据权利要求1所述的蓝萼甲素衍生物及其药学上可接受的盐的剂型，其特征在于，按质量百分比计，所述固体制剂的配方包括：2～35％的蓝萼甲素衍生物及其药学上可接受的盐，30～90％的稀释剂，5～30％的粘合剂，0.2～2％的稳定剂，2～15％的崩解剂，0.25～0.5％的润滑剂，0.25～0.5％的助流剂，0.025～0.050％的着色剂。