[发明专利]一种采用氨基柱测定福多司坦有关物质的方法

说明书

本发明公开了一种采用氨基柱测定福多司坦有关物质的方法，属于药物分析技术领域，本发明以氨基键合硅胶键合硅胶为填充剂的色谱柱(25cm×4.6mm，5μm)为色谱柱，以0.05mol/L的磷酸二氢钾水溶液(磷酸调pH至4.5)—乙腈(35:65)为流动相，以210nm检测波长，以1.0mL/min为流速，以30℃为柱温的高效液相色谱条件来测定福多司坦的有关物质。本发明的有关物质检查方法，可检测出更多的杂质，主峰与杂质间的分离度也更佳，可更科学准确测定样品中的微量杂质，提高本品的使用安全性和有效性，具有先进性。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，尤其涉及一种采用氨基柱测定福多司坦有关物质的方法。

背景技术

福多司坦是一种新型的祛痰药,化学名称：(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羟丙基硫基)-丙酸。化学结构式：

它是由SSP制药株式会社在1988年研制的具有司坦(steine)基本骨架的并具有祛痰作用的化合物。对环状细胞增生产生抑制作用及对呼吸道的粘液、粘膜正常状态起调节作用。用于支气管哮喘，慢性支气管炎，支气管扩张，肺结核，尘肺症，肺气肿，非典型耐酸杆菌感染症，弥漫性支气管炎等慢性呼吸系统疾病的祛痰。

该品种的国家标准和日本药典都采用常规C18柱来测定其有关物质，采用氨基柱测定有关物质未见报道。

福多司坦的有关物质可能包括原料，中间体，副产物，降解产物等，这些杂质可能会对药品效果产生影响，产生副作用，有些杂质本身具有毒性，应严格限制。现有有关物质检查方法出峰时间约为较靠前，很难将样品可能存在的杂质完全分离出来，测定结果重复性差，且由于流动相中基本为水相，对填料的破坏相当大，色谱柱损耗严重。

发明内容

本发明提供了一种采用氨基柱测定福多司坦有关物质的方法。

本发明采用如下技术方案：

本发明的采用氨基柱测定福多司坦有关物质的方法采用高效液相色谱法，色谱柱为氨基键合硅胶键合硅胶为填充剂的色谱柱(25cm×4.6mm，5μm)；具体步骤如下：取福多司坦样品加流动相配制成浓度为4.0mg/mL的溶液，作为供试品溶液；量取供试品溶液1mL置100mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取对照溶液10μL注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％～20％；再精密量取供试液和对照溶液各10μL分别进样，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，按主成分自身对照法计算有关物质含量。

色谱条件为：

流动相：磷酸盐缓冲液-乙腈；

检测波长：205-215nm，优选210nm；

流速：0.5-2.0mL/min，优选1.0mL/min；

柱温：20-40℃，优选30℃。

流动相中磷酸盐缓冲液为0.05mol/L的磷酸二氢钾水溶液；流动相中磷酸二氢钾缓冲液要用磷酸调pH至4.0-5.0，优选4.5；乙腈与磷酸盐缓冲液的体积比为60-70:30-40，优选65:35。

本发明的积极效果如下：

针对现有技术，研究一种具有更高分离效果，提高测定精密度的有关物质检查方法，是保障该品种质量可控，安全有效的重要成果。本发明针对上述方法不够完善的地方，建立了采用氨基柱测定福多司坦有关物质的高效液相色谱法测定新方法，可有效的分离样品中存在的杂质，可操作性强，分析方法专属性强，准确性和灵敏度高，耐用性好，能有效的控制产品的质量，对药品的安全使用提供保障。

附图说明

图1是日本药典收载方法测定有关物质HPLC图。