[发明专利]含有2-氧代-1-吡咯烷衍生物的药物组合物

权利要求书

1.固体形式的口服药物组合物，含有活性成分和作为赋形剂的按重量计相对于组合物总重量为0.1％-60％的至少一种环糊精剂；所述活性成分是式(I)的2-氧代-1-吡咯烷衍生物，

其中，

R¹是C_1-10烷基或C_2-6烯基；

R²是C_1-10烷基或C_2-6烯基；

X是-CONR⁴R⁵、-COOH、-COOR³或-CN；

R³是C_1-10烷基；

R⁴是氢或C_1-10烷基；

R⁵是氢或C_1-10烷基。

2.根据权利要求1的组合物，其中R¹是氢、正丙基或2,2-二氟乙烯基；R²是乙基；并且X是-CONH₂。

3.根据权利要求1或2的组合物，其中所述环糊精剂选自α环糊精、β环糊精、羟丙基β环糊精、甲基β环糊精、磺丁基β环糊精、γ环糊精以及羟丙基γ环糊精。

4.根据权利要求3的组合物，其中所述环糊精剂是β环糊精。

5.根据权利要求1、2、3或4的组合物，其中所述环糊精剂是水含量为5-16％(w/w)的β环糊精。

6.根据权利要求1-5中任一项的组合物，其中所述组合物是活性成分和所有赋形剂的均匀的掺和物。

7.根据权利要求1-6中任一项的组合物，其中所述组合物含有按重量计相对于组合物重量1.0-15.0％的环糊精剂。

8.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物含有崩解剂作为赋形剂。

9.根据权利要求8的组合物，其中所述崩解剂是交联羧甲纤维素钠。

10.根据权利要求8或9的组合物，其中所述组合物含有按重量计相对于组合物重量1.5-8％的崩解剂。

11.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物含有稀释剂作为赋形剂。

12.根据权利要求11的组合物，其中所述稀释剂是乳糖一水合物和无水乳糖的混合物。

13.根据权利要求11或12的组合物，其中所述组合物含有按重量计相对于组合物重量30-90％的稀释剂。

14.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物含有润滑剂作为赋形剂。

15.根据权利要求14的组合物，其中所述润滑剂是硬脂酸镁。

16.根据权利要求14或15的组合物，其中所述组合物含有按重量计相对于组合物总重量0.01-2.0％的润滑剂。

17.根据权利要求1的组合物，其中所述组合物含有

-布立西坦作为活性成分；

-按重量计0.1-60％的至少一种环糊精剂；

-按重量计0.5-25％的崩解剂；以及

-按重量计5-95％的稀释剂；所述按重量计的百分比是相对于组合物的总重量而言的。

18.制备根据前述权利要求中任一项的组合物的方法，其中所述方法包括至少一个直接压制步骤。

19.根据权利要求18的方法，其中所述方法包括

-第一步，其中将活性成分、环糊精剂和所有赋形剂混合；以及

-第二步，其中压制得到的掺和物以获得片剂。