[发明专利]一种1‑酰基‑3‑吲哚硫酯化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于金属有机、有机合成及药物合成领域，特别是一种1-酰基-3-吲哚硫酯化合物及其制备方法。

背景技术

茚甲新(Indomethacin)是一种非常有名的非甾体类抗炎症药物(NSAID)，能够有效的预防风湿性关节炎、强直性脊柱炎、大关节骨关节炎以及其他炎症等。药物化学家围绕茚甲新的基本骨架合成了大量的结构类似物，发现了药效更为优良而副作用更小的茚甲新前体药物，这些药物都含有1-酰基-3-吲哚这一基本骨架。参见：Skoutakis,V.A，Carter,C.A..Mickle,T.R.Smith,V.H..Arkin,C.R.Alissandratos,J.Petty,D.E.Drug Intell.Clin.Pharm.1988,22,850-859；Moser,P.；Sallmann,A..Wiesenberg,I.J.Med.Chem.1990,33,2358-2368；Sallmann,A.R.Am.J.Med.1986,80,29-33；Lee,P.Anderson,J.A.Miller,J.Webb,J.Buchanan,W.W.J.Rheumatol.1976,3,283-294；Mason,R.M.Barnardo,D.E.Fox,W.R..Weatherall,M.Ann.Rheum.Dis.1967,26,373-388；Sassa,T..Yoshida,N.Haruki,E.Agric.Biol.Chem.1989,53,3105-3107；Bandgar,B.P.Sarangdhar,R.J.Viswakarma,S.；Ahamed,F.A.J.Med.Chem.2011,54,1191-1201。

含桥羰基μ-CO蝶状铁硫簇盐具有很高的化学反应活性，能够与多种有机、无机以及金属有机亲电试剂发生亲核反应，在金属有机化合物以及有机合成方面具有广泛的应用，参见：Seyferth,D.Womack,G.B；Dewan,J.C.Organometallics,1985,4,398-400；宋礼成，新颖蝶状Fe/E/μ-CO(E＝S,Se,Te)簇盐的化学研究进展，中国科学B辑化学，2008,10,851-866；Song,L.-C.Trends.Organomet.Chem.1999,3,1-20；Gilbertson,S.R.Lopez,O.D.Angew.Chem.Int.Ed.1999,38,1116-1119；Gilbertson,S.R.Dawson,D.P.Lopez,O.D.Marshall,K.L.J.Am.Chem.Soc.1995,117,4431-4432；Gilbertson,S.R.Zhao,X.-D.Dawson,D.P.Marshall,K.L.J.Am.Chem.Soc.1993,115,8517-8518；Gilbertson,S.R.Lopez,O.D.J.Am.Chem.Soc.1997,119,3399-3400。我们利用钯催化剂催化含桥羰基μ-CO蝶状铁硫簇盐直接与1-苯甲酰基-3-溴甲基吲哚反应，合成了含有吲哚部分的蝶状桥乙酰基配合物(μ-RS)(μ-1-PhCO-3-COCH₂C₈H₅N)Fe₂(CO)₆，然后用硝酸铈铵(CAN)对其进行氧化，合成了这类1-酰基-3-吲哚硫酯化合物。

发明内容

本发明的目的是针对上述技术分析，提供一种1-酰基-3-吲哚硫酯化合物及其制备方法，该制备方法新颖、工艺简单、原料廉价易得、反应条件温和，可制备多种含有1-酰基-3-吲哚硫酯化合物以扩大金属有机化合物在有机和药物合成领域的应用。

本发明的技术方案：

一种1-苯甲酰基-3-吲哚硫酯化合物，其化学式为C₁₇H₁₂NO₂SR，化学结构式为

结构式中：R为异丙基或仲丁基。

一种所述1-苯甲酰基-3-吲哚硫酯化合物的制备方法，通过钯催化剂催化含桥羰基μ-CO的蝶状铁硫簇盐与1-苯甲酰基-3-溴甲基吲哚的反应先合成含吲哚的桥乙酰基配合物(μ-RS)(μ-1-PhCO-3-COCH₂C₈H₅N)Fe₂(CO)₆，然后再用硝酸铈胺(CAN)氧化的方法制备，步骤如下：