[发明专利]一种增强脂肪间充质干细胞免疫学性能和迁移能力的方法在审

专利信息
申请号: 201510253256.8 申请日: 2015-05-15
公开(公告)号: CN104845933A 公开(公告)日: 2015-08-19
发明(设计)人: 张秀娟;张凯哲;贺高红;尹文娟;吴倩倩;齐延凯 申请(专利权)人: 大连理工大学
主分类号: C12N5/0775 分类号: C12N5/0775
代理公司: 大连理工大学专利中心 21200 代理人: 梅洪玉
地址: 124221 辽*** 国省代码: 辽宁;21
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摘要:
搜索关键词: 一种 增强 脂肪 间充质 干细胞 免疫学 性能 迁移 能力 方法
【说明书】:

技术领域

发明涉及细胞治疗技术领域脂肪间充质干细胞技术领域,特别涉及一种增强脂肪间充质干细胞免疫调节功能和迁移能力的方法。

背景技术

间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)作为一类成人干细胞,凭借其独特的生物学特性,在免疫治疗和再生医学领域得到了广泛的研究。这种成纤维样细胞于1968年首次被发现,并在随后的研究中证实,MSCs能够从多种组织中分离得到,并且能够在体外培养扩增。

MSCs目前被广泛应用于组织工程、损伤修复以及自身免疫性疾病等领域,这源于MSCs所具备的以下特性:

1)能够在体内向组织损伤部位进行迁移;

2)具有多向分化潜能;

3)能够分泌多种生物活性因子,参与损伤修复和炎症抑制;

4)具备免疫耐受性和免疫调节功能。

对MSCs发挥组织修复、免疫抑制功能的分子机制的研究,有助于进一步推进MSCs在细胞治疗工程领域的应用。

MSCs具有向受损伤组织迁移的能力,也被称作归巢能力,通过迁移到特定的受损区域进而发挥修复功能。目前普遍认为MSCs是通过各种趋化因子、黏附分子及其受体之间的相互作用,从而对损伤或炎症组织作出回应,激活、迁移到损伤组织中,发挥修复功能。有研究证实,患有肿瘤或急性炎症的动物模型中,损伤部位会合成释放多种趋化因子,包括血管内皮生长因子、干细胞生长因子、SDF-1等,而表达相应受体的MSCs就会对此作出回应,向受损部位迁移。

MSCs主要的免疫学特性是低免疫原性和免疫抑制能力:不表达共刺激分子,低水平表达主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex,MHC)Ⅰ类分子,非组成型表达MHCⅡ类分子[Sharma R R,et al.Transfusion,2014,54(5):1418-1437.]。Kong等研究表明MSCs能够影响各类T细胞亚群免疫性能,将MSCs与被激活的T细胞在体外共培养能导致促炎因子分泌量降低,包括干扰素(Interferon,IFN)γ、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)α、IL-6等,同时增加抗炎因子IL-4和IL-10的分泌水平,表明MSCs能够平衡Th1和Th2的分泌活动[Kong Q,et al.J NEUROIMMUNOL,2009,207(1):83-91.]。此外,MSCs还能够介导对B细胞增殖的影响,并抑制树突状细胞的分化、成熟。多种细胞分子参与了MSCs的免疫调节行为,包括肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor,HGF)、前列腺素(Prostaglandin,PG)E2、转化生长因子(Transforming growth factor,TGF)β、IL-10、IL-6、吲哚胺2,3-过氧化酶(Indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)以及组织相容性白细胞抗原(Histocompatibility leukocyte antigen,HLA)G5等[Gesundheit B,et al.MED HYPOTHESES,2014.]。

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