[发明专利]一种2‑吲哚酮衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种2-吲哚酮衍生物及其制备方法。

背景技术

2-吲哚酮衍生物在有机合成中具有非常重要的价值，作为核心结构广泛存在于一些天然产物、生物活性分子和药物分子中，例如抗帕金森的药物罗匹尼罗和生长激素促分泌素。此外，许多2-吲哚酮在P-糖蛋白介导的多重耐药性抑制剂、抗炎药、非阿片类孤菲肽受体配体和血清激活素中也扮演着重要角色。2-吲哚酮还可以作为进一步官能化的基本结构单元。因此，2-吲哚酮作为一类重要的医药化工中间体，具有很高的应用价值。

鉴于2-吲哚酮衍生物的特殊重要性，如何去拓展2-吲哚酮衍生物的合成路径引起了无数有机合成家和化学家积极思考，并且得出了一些很有效的方法。

文献中报道过的合成2-吲哚酮衍生物的方法主要有以下几种：

该方法在强碱条件下进行，因此当苯环上的取代基对碱敏感时该反应就无法顺利的进行。并且在反应结束之后需要大量的酸去中和碱性的体系，将放出大量的热、产生大量的盐，即不安全也对环境不友好。

该方法通过靛红还原法制备氧化吲哚的局限在于必须首先合成相应的靛红作为原料，此外该类方法的适用范围较窄，当反应物是间位取代的苯胺时，得到的则是C4和C6取代的靛红的混合物，因此限制了底物的多样性。

该方法不但使用了贵金属催化剂，还需要的氧化剂的参与，条件更为苛刻，不利于大量生长。

该方法虽然所需的温度较低，但一样需要贵金属催化剂和手性配体，实验成本过高

该方法虽然比较简单，但是同样需要催化剂和配体的参与，不利于工业生产。

目前合成该类化合物的方法虽然很多但是大多数使用了钯金属催化剂，虽然催化效果很好，但存在高成本、空气敏感、需要贵重或特定结构的配体等缺点。而且，产物中金属的残留对其活性及应用有很大的影响。因此，寻找一种无过渡金属存在的高效、简单的2-吲哚酮类化合物的合成方法意义重大。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种2-吲哚酮衍生物及其制备方法，利用KOH-DMSO(二甲基亚砜)形成的超强碱体系催化邻溴苯基酰胺化合物分子内N-芳基化环化反应生成2-吲哚酮类化合物。

本发明采用的技术方案是：

一种2-吲哚酮类衍生物，其结构式为：

其中：R¹＝H,4-Cl,5-OCH₃；

R²＝n-Bu,Cy,Bn,(4-OCH₃)-Bn,i-Pr,n-C₁₂H₂₅,(4-Cl)-Bu,(4-Cl)-Bn,(4-OCH₃)-Ph

一种2-吲哚酮类衍生物的制备方法，步骤包括：

A、将邻溴苯乙酰胺化合物、氢氧化钾、二甲基亚砜混合后加热反应；

B、将反应产物提纯后制得2-吲哚酮类衍生物。

所述邻溴苯乙酰胺化合物选自邻溴苯乙酰正丁胺、邻溴苯乙酰环己胺、邻溴苯乙酰苄胺、邻溴苯乙酰对甲氧基苄胺、邻溴苯乙酰异丙基胺、邻溴苯乙酰十二胺、5-氯2-溴苯乙酰正丁胺、5-氯2-溴苯乙酰苄胺、4-甲氧基-2-溴苯乙酰对甲氧基苄胺中的一种；

所述步骤A中邻溴苯乙酰胺化合物、氢氧化钾、二甲基亚砜的比例为0.3-0.6mmol：0.8-1.2mmol：3-5ml；优选比例为0.5mmol：1mmol：4ml；

所述步骤A中反应温度为110～130℃，反应时间为9～12h；

所述步骤A的反应在无水无氧的氩气气氛中进行；

所述步骤B中提纯具体为：将步骤A的反应产物冷却至室温，加入乙酸乙酯并用水洗涤，洗去无机盐及溶剂；然后将水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相；再对有机相用无水硫酸镁干燥，过滤、用旋转蒸发仪除去溶剂，将得到的混合物通过柱层析分离提纯得到产物。

本发明利用KOH-DMSO形成的超强碱体系催化邻溴苯基酰胺化合物分子内N-芳基化环化反应生成2-吲哚酮类化合物，不需要贵金属催化剂，制备方法简单、高效。

具体实施方式

实施例1

一种2-吲哚酮类衍生物，其结构式为下面反应方程式的产物：

该衍生物的合成方法如下：