[发明专利]一种乳糖酸红霉素的冻干方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物技术领域，尤其涉及一种乳糖酸红霉素的冻干方法。

背景技术

乳糖酸红霉素为红霉素的乳糖醛酸盐(Lactobionate)。乳糖酸红霉素吸收后水解，释放出活性成分红霉素。红霉素可透过细菌细胞膜，在接近供位与细菌核糖体可逆性集合，阻断转移核糖核酸结合至供位，同时也阻断多肽链自受位至供位的位移，使细菌细胞蛋白合成收到抑制，从而起到抗菌作用。乳糖酸红霉素作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药：溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；溶血性链球菌所致的猩红热、蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者；气性坏疽、炭疽、破伤风；放线菌病；梅毒；单核细胞增多性李斯特菌病等。

红霉素中含有一些红霉素相关物质，如存在红霉素A、红霉素B、红霉素C等几种异构体，还含有红霉素烯醇醚。红霉素的几种异构体具有相似的理化性质，其中红霉素A的抗菌活性最强，红霉素B、红霉素C的抗菌活性只有红霉素A的30％～60％，且红霉素C还存在毒性。

注射用乳糖酸红霉素是现有技术中常用的乳糖酸红霉素的剂型，现有技术常采用冻干方法制备注射用乳糖酸红霉素。如降温至-50℃以下，抽真空，将乳糖酸红霉素溶液制品预冻约240分钟；再以3℃/h的速度升温至60℃，周期约2200分钟，得到注射用乳糖酸红霉素。这种方法得到的产品水分含量合格，成品无萎缩，但是冻干周期约为2500min，时间较长。再如降温至-55℃以下，开始抽真空，预冻约450分钟；以8℃/h的速度从-50℃以下升至70℃，周期约900分钟，得到注射用乳糖酸红霉素。这种方法缩短了冻干周期，冻干周期约为1350min，时间较短，但是容易出现成品萎缩和水分含量升高的情况。现有技术公开的乳糖酸红霉素冻干方法不能兼顾乳糖酸红霉素的质量和冻干工艺时间。

发明内容

本发明的目的在于提供一种乳糖酸红霉素的冻干方法，本发明提供的方法冻干得到的乳糖酸红霉素成品质量较高，且冻干周期缩短。

本发明提供了一种乳糖酸红霉素的冻干方法，包括以下步骤：

将乳糖酸红霉素溶液样品的温度降温至第一温度，所述第一温度≤-35℃；

在真空条件下，将乳糖酸红霉素溶液样品以第一升温速率将温度从所述第一温度升温至第二温度；

以第二升温速率继续升温至第三温度，所述第二升温速率低于所述第一升温速率，所述第一升温速率与所述第二升温速率的差值为2℃/h～20℃/h，所述第三温度为40℃～55℃；

在第四温度条件下保温，所述第四温度不低于所述第三温度，所述第四温度与所述第三温度的差值为0℃～15℃。

优选的，所述第一升温速率与所述第二升温速率的差值为5℃/h～15/h。

优选的，所述第一升温速率为10℃/h～20℃/h。

优选的，所述第二升温速率为2℃/h～8℃/h。

优选的，所述第二温度为0℃±5℃。

优选的，所述第四温度为50℃～55℃。

优选的，所述保温的时间为250min～350min。

优选的，所述降温的速率为5℃/h～10℃/h；

优选的，所述第一温度为-35℃～-45℃。

优选的，所述真空条件的真空度为50ubar～150ubar。

优选的，所述将乳糖酸红霉素溶液样品的温度降温至第一温度具体为：

将乳糖酸红霉素溶液样品由0℃～8℃降温至第一温度。