[发明专利]一种醋酸乌利司他片剂及其溶出度测定方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种醋酸乌利司他片剂的溶出度测定方法。

背景技术：

醋酸乌利司他具有抗孕激素和抗糖皮质激素活性，临床上被用于紧急避孕，及术前治疗有中至重度症状的子宫肌瘤患者。醋酸乌利司他的溶解度呈pH依赖性，在0.1mol/L的盐酸溶液中微溶，而在pH4.5醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液和水中难溶。

口服固体制剂在体内只有溶出才能被机体吸收，制剂的溶出是影响药物在体内吸收的关键因素，固体制剂在体外溶出的行为，能反应制剂在体内的溶出行为，可作为制剂质量评价指标之一。因此，需建立一种合理的溶出度测定方法，科学客观的反应口服固体制剂的质量，并区分不同原料药理化性质(粒径)、不同处方和不同工艺制备的样品的质量差异。

公开号为CN102245173A的中国专利申请公开了一种醋酸乌利司他片剂，专利描述了该产品在0.1mol/ml盐酸中的溶出，但醋酸乌利司他在该介质中的溶解性极好，该方法无法区分不同理化性质(粒径)原料药制备样品的溶出差异。

公开号为CN103006603B的中国专利申请公开了一种醋酸乌利司他的固体分散体及固体制剂，该专利通过将醋酸乌利司他制备成固体分散体来提高溶出度，未对溶出方法进行改善，以客观的反应制剂质量。

发明内容

本发明的目的在于提供一种溶出度测定方法，以科学客观的评价醋酸乌利司他片剂的质量，区分不同原料药理化性质(粒径)、不同处方和不同工艺制备的样品的质量差异。

本发明是通过以下技术方案实现的。

一种醋酸乌利司他片剂的溶出度测定方法，其特征在于测定方法包括以下步骤：

1)溶出介质的配制：配制质量百分比为0.2～1％的十二烷基硫酸钠溶液，超声溶解并脱气。

2)供试品溶液的制备：照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录X C第二法)，取醋酸乌利司他片剂，加900ml入步骤1)的溶出介质中，以转速为每分钟50转进行溶出试验，取溶出液，过滤，并以溶出介质稀释至每1ml含醋酸乌利司他2-15μg。

3)对照品溶液制备：取醋酸乌利司他对照品，以溶出介质稀释至1ml含醋酸乌利司他10μg。

4)测定：分别取供试品溶液和对照品溶液，照中国药典2010年版二部附录IVA分光光度法测定，紫外吸收波长为309nm，按外标法计算吸光度。

优选的步骤1)中的溶出介质为0.3％十二烷基硫酸钠溶液。

所述的醋酸乌利司他片剂组成为醋酸乌利司他2-15重量份，乳糖75-90重量份，聚维酮(K30)1-10重量份，交联羧甲基纤维素钠0.3-2重量份，微粉硅胶0.5-1重量份，硬脂酸镁0.5-1重量份。

所述的醋酸乌利司他片剂制备方法为：取醋酸乌利司他与乳糖和聚维酮K30混合均匀，加入纯化水湿法制粒，干燥，加入交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶和硬脂酸镁总混均匀，压片，即得。

具体实施方式

下面通过实施例来进一步说明本发明，但本发明的内容完全不局限于此。

实施例1

单剂量处方组成

特别的，原料药醋酸乌利司他为微粉化的醋酸乌利司他，其粒径分布为：d(0.1)＝0.857μm，d(0.5)＝3.163μm，d(0.9)＝6.666μm

制备方法：

称取处方量的醋酸乌利司他、乳糖和聚维酮K30混合均匀，加入纯化水湿法制粒，50℃烘干至水分为3.0％左右，加入交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶和硬脂酸镁总混，压片，即得。

实施例2

单剂量处方组成

特别的，原料药醋酸乌利司他为未微粉化的醋酸乌利司他，其粒径分布为：d(0.1)＝3.176μm，d(0.5)＝34.290μm，d(0.9)＝150.350μm

制备方法同实施例1

实施例3

分别取实施例1和实施例2制备的样品进行累积溶出度测定，具体测定方法如下：

1)溶出介质的配制：配制质量百分比为0.3％的十二烷基硫酸钠溶液，超声溶解并脱气。