[发明专利]皮炎治疗剂

说明书

本申请是中国发明专利申请200680036733.4的分案申请。中国发明专利申请200680036733.4的申请日是2006年10月5日，发明名称是皮炎治疗剂。

技术领域

本发明涉及对治疗特应性皮炎等皮炎有用的新的外用药。

背景技术

皮炎是皮肤对各种内在、外在原因的炎症反应，该疾病包括特应性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、钱币状湿疹、自体敏感性湿疹等。这些皮炎在多数情况下伴随有搔痒。另外，在这些当中，特应性皮炎是症状消失及恶化不断反复的顽固性的慢性炎症性疾病，其发病和慢性化方面显示出与嗜酸性中性粒细胞或淋巴细胞浸润以及伴随炎症部位的各种细胞因子的产生的迟发型反应有关(非专利文献1和2)。

特应性皮炎的治疗中，在发病·恶化因子的除去和皮肤养护的同时，可以根据症状使用药物疗法，但对于炎症，主要使用类固醇类外用药。另外，最近作为免疫抑制剂的一种的他克莫司(tacrolimus)被用于特应性皮炎治疗。然而，从安全性和副作用的观点出发，这些现有的药剂未必令人满意。因此，期望开发出不仅有效性高而且安全性高的皮炎治疗剂。

已知作为本发明的有效成分的化合物[I]具有选择性磷酸二酯酶IV(PDE IV)抑制作用，作为哮喘等的预防·治疗剂有用(专利文献1和2)。然而，还没有报道该化合物[I]可用作特应性皮炎等皮炎的治疗剂。

专利文献1：欧洲专利第748805号(第2页)

专利文献2：欧洲专利第848000号(第2页)

非专利文献1：Iwamoto等,J.Leukoc.Biol.,Vol.52,pp.572-578(1992)

非专利文献2：Frigas等，J.Allergy Clin.Immunol.,Vol.77,pp.527-537(1986)

发明内容

发明要解决的问题

本发明提供对特应性皮炎等皮炎的治疗有用的新的外用药。

用于解决问题的手段

本发明涉及一种外用皮炎治疗剂，其以下式[I]所示的化合物或者其药理上可允许的盐为有效成分而形成，

式中，R¹和R²表示低级烷氧基，＝X－表示式

所示的基团或式＝N－所示的基团，环A表示具有选自氧基、羟基、低级烷氧基、二低级烷氨基苯基、哌啶子基低级烷氧基、吗啉基低级烷氧基、低级环烷基氨基低级烷氨基、吡啶基以及吗啉基中的1～4个取代基的饱和或不饱和二环式含氮杂环基，

表示单键或双键。

本发明还涉及前述通式[I]所示的化合物或者其药理上可允许的盐在制造用于外用皮炎治疗的制剂中的用途。

本发明进一步涉及一种皮炎的治疗方法，其包含将前述通式[I]所示的化合物或者其药理上可允许的盐作为有效成分的制剂涂布于患处。

发明效果

本发明的外用皮炎治疗剂在皮炎模型(小鼠)中显示优异的耳廓肿胀抑制效果，因此对于特应性皮炎等皮炎治疗有用。另外，由于对皮肤的副作用(光敏感性、细胞毒性等)也少，因此作为外用皮炎治疗剂还具有安全性高的特征。

具体实施方式

在作为本发明的有效成分的化合物[I]中，作为环A所示的饱和或不饱和二环式含氮杂环基，可列举出例如喹啉基、二氢喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、二氢异喹啉基、四氢异喹啉基、酞嗪基或者二氢酞嗪基等。其中，优选四氢喹啉基或者二氢异喹啉基。作为这些杂环基上的取代基的具体例子，可列举出选自氧基、羟基、低级烷氧基(甲氧基等)、二低级烷氨基苯基(二甲氨基苯基等)、哌啶子基低级烷氧基(哌啶子基乙氧基等)、吗啉基低级烷氧基(吗啉基乙氧基等)、低级环烷基氨基低级烷氨基(环己氨基丙氨基等)、吡啶基以及吗啉基中的1到4个基团。

R¹和R²中的低级烷氧基，可列举出例如，甲氧基或者乙氧基等，其中优选甲氧基。

作为本发明的有效成分的化合物[I]中，优选的化合物的具体例子可列举出R¹和R²为甲氧基、＝X－为式

所示的基团的化合物。

作为其它优选的化合物[I]，可列举出R¹和R²为甲氧基、＝X－为式＝N－所示的基团的化合物。

本发明的有效成分的化合物[I]中，作为更优选的化合物，可列举出环A为式