[发明专利]一种厄洛替尼相关物质及其制备方法

权利要求书

1.一种厄洛替尼相关物质，其特征在于，该厄洛替尼相关物质为6,6',7,7'-四(2-甲氧基乙氧基)-4H-(3,4'-连二喹唑啉)-4-酮，其为白色或类白色固体，熔点为246～249℃，分子式为C₂₈H₃₄N₄O₉，分子量为570.60，结构如式I所示：

所述的厄洛替尼相关物质的制备方法包括如下步骤：化合物II 6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮与化合物III 4-氯-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉在强碱存在下，在有机溶剂中加热反应，反应结束后蒸干溶剂，所得粗产品用硅胶柱色谱纯化即得厄洛替尼相关物质；

其中，6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮、4-氯-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉、强碱的摩尔比为1:1～3:1～5；反应温度为50～170℃；

所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氧六环、四氢呋喃、丙酮的一种或两种以上混合；所述的强碱为氢化钾、氢化钠、氢氧化钾、氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠中的一种或两种以上混合；所述的硅胶柱色谱的流动相为二氯甲烷-甲醇、氯仿-甲醇、二氯甲烷-氯仿-甲醇中的一种或两种以上混合；

反应方程式如下：

2.权利要求1所述的一种厄洛替尼相关物质，其特征在于，经下述反应过程制备得到的4-氯-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉粗品经硅胶柱色谱或制备型液相分离得到厄洛替尼相关物质；其中，氯化试剂为三氯氧磷、氯化亚砜、草酰氯中的一种或两种以上混合，反应方程式如下：

3.根据权利要求2所述的一种厄洛替尼相关物质，其特征在于，所述的硅胶柱色谱的流动相为二氯甲烷-甲醇、氯仿-甲醇、二氯甲烷-氯仿-甲醇中的一种或两种以上混合；制备型液相的流动相为乙腈-水、甲醇-水、乙腈-甲醇-水中的一种或两种以上混合。

4.权利要求1所述的一种厄洛替尼相关物质用作标准品或对照品对厄洛替尼原料药及制剂进行质量控制和研究的用途。