[发明专利]一种厄洛替尼相关物质及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物化学领域，涉及一种厄洛替尼相关物质及其制备方法。

背景技术

厄洛替尼(Erlotinib)，商品名特罗凯，是由罗氏公司开发的一种小分子靶向抗肿瘤药物，它是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，该药于2004年首先被美国FDA批准上市，用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。厄洛替尼化学结构如下式所示：

药品中相关物质的种类和含量，会直接影响到上市药品的质量和安全性。因此，对药品中的相关物质进行研究具有十分重要的意义。厄洛替尼相关物质可用于厄洛替尼原料药及制剂生产过程中产品的质量控制，为厄洛替尼质量标准的完善及人民群众安全用药提供重要的指导。专利CN104003946报道了一种如下式所示的厄洛替尼相关物质的制备方法，但是目前未见厄洛替尼其他相关物质的报道。

本发明公开了一种厄洛替尼相关物质6,6',7,7'-四(2-甲氧基乙氧基)-4H-(3,4'-连二喹唑啉)-4-酮(式I)，并提供了该厄洛替尼相关物质6,6',7,7'-四(2-甲氧基乙氧基)-4H-(3,4'-连二喹唑啉)-4-酮的制备方法。

发明内容

本发明的目的在于公开一种厄洛替尼相关物质6,6',7,7'-四(2-甲氧基乙氧基)-4H-(3,4'-连二喹唑啉)-4-酮，结构如式I所示：

所述的厄洛替尼相关物质6,6',7,7'-四(2-甲氧基乙氧基)-4H-(3,4'-连二喹唑啉)-4-酮，其理化性质为：白色或类白色固体，熔点为246～249，分子式为C₂₈H₃₄N₄O₉，分子量为570.60。

所述的厄洛替尼相关物质6,6',7,7'-四(2-甲氧基乙氧基)-4H-(3,4'-连二喹唑啉)-4-酮，其ESI-MS数据为：m/z571.2379[M+H]⁺，593.2194[M+Na]⁺，1141.4712[2M+H]⁺，1163.4507[2M+Na]⁺。

所述的厄洛替尼相关物质6,6',7,7'-四(2-甲氧基乙氧基)-4H-(3,4'-连二喹唑啉)-4-酮，其¹H NMR数据为：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ:9.17(s,1H,H-Ar),8.19(s,1H,H-Ar),7.71(s,1H,H-Ar),7.53(s,1H,H-Ar),7.27(s,1H,H-Ar),6.95(s,1H,H-Ar),4.39(t,J＝4.7Hz,2H,CH₂O),4.36–4.31(m,2H,CH₂O),4.29(d,J＝5.0Hz,2H,CH₂O),4.16(s,2H,CH₂O),3.91–3.88(m,4H,2CH₂O),3.85(t,J＝4.7Hz,2H,CH₂O),3.78(t,J＝4.7Hz,2H,CH₂O),3.50(s,3H,CH₃O),3.49(d,J＝0.9Hz,6H,2CH₃O),3.40(s,3H,CH₃O)。

所述的厄洛替尼相关物质6,6',7,7'-四(2-甲氧基乙氧基)-4H-(3,4'-连二喹唑啉)-4-酮，其¹³C NMR数据为：¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ:159.36,156.83, 155.32,155.26,153.11,151.15,150.58,149.48,144.07,143.61,117.34,115.24,109.71,108.12,107.59,103.36,77.28,77.03,76.77,70.72,70.58,70.50,70.33,69.04,68.93,68.90,68.76,59.41,59.34,59.31。