[发明专利]一种含盐酸千金藤碱的药物组合物在制备治疗白细胞减少的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种含盐酸千金藤碱的药物组合物在制备治疗白细胞减少的药物中的应用，所述含盐酸千金藤碱的药物组合物包括重量份如下的各原料组分：盐酸千金藤碱10～20份、甘露醇30～70份、枸橼酸10～25份、葡萄糖80～100份。本发明所述冻干粉针剂中盐酸千金藤碱（素）的含量达到标示量（所述标示量按拟生产成品质量标准注明的规格）的99.5～100%。本发明通过对含盐酸千金藤碱的药物组合物的各组分和配比的选择，使所述含盐酸千金藤碱的药物组合物的稳定性良好，生物利用度高，并优选出所述组合物最佳的剂型，以减少患者用药次数和用药量临床效果好，有效期与现有技术相比得到延长。本发明所得的产物的水含量均低于3%。

技术领域

本发明涉及一种含盐酸千金藤碱的药物组合物在制备治疗白细胞减少的药物中的应用，属于医药生物领域。

背景技术

千金藤碱（素）（cepharanthine）系双苄基异喹啉类生物碱，从防己科千金藤Stephaniajaponiaca（Thunb 1）Miers中提取而得。千金藤碱（素）的作用是能促进骨髓组织增生，从而升高白细胞。临床上主要用于白细胞减少症。而现有的含千金藤碱（素）的药物的生物利用度低，临床效果不好。另外有研究发现千金藤碱（素）能抑制NF-κ逆转多药物耐药性（muti-drug resistance，MDR），促进耐药细胞凋亡。国外研究发现该类生物碱中有许多具有较强的抗炎、抗病毒、抗溶血、抗肿瘤作用，能刺激网状内皮系统，活化造血组织，促进骨髓增生。目前，千金藤碱药物的剂型有注射针剂、片剂和散剂三种剂型。注射水针剂存在稳定性较差，在30℃以上条件保存含量明显下降，药物澄明度降低等问题，同时由于安瓿包装，运输贮存不便。而片剂和散剂中药物活性成分的含量较低，服用时服药量较大。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了一种含盐酸千金藤碱的药物组合物在制备治疗白细胞减少的药物中的应用。

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：

一种含盐酸千金藤碱的药物组合物在制备治疗白细胞减少的药物中的应用，所述含盐酸千金藤碱的药物组合物包括重量份如下的各原料组分：盐酸千金藤碱10～20份、甘露醇30～70份、枸橼酸10～25份、葡萄糖80～100份。

本发明通过对含盐酸千金藤碱的药物组合物的组分和用量进行了选择，并进行优选、得到了能够使含盐酸千金藤碱的药物组合物性能优异的具体组分和配比。

优选地，所述含盐酸千金藤碱的药物组合物包括重量份如下的各原料组分：盐酸千金藤碱13～18份、甘露醇33～46份、枸橼酸12～23份、葡萄糖85～95份。

更优选地，所述含盐酸千金藤碱的药物组合物包括重量份如下的各原料组分：盐酸千金藤碱14～16份、甘露醇38～42份、枸橼酸15～20份、葡萄糖90～93份。

最优选地，所述含盐酸千金藤碱的药物组合物包括重量份如下的各原料组分：盐酸千金藤碱15份、甘露醇40份、枸橼酸18份、葡萄糖91份。

上述最优选地配比，是发明人在优选的范围内，进行了多次地优化，得到所述含盐酸千金藤碱的药物组合物的性能最佳的配比结果，使其稳定性最佳，生物利用度最高。

在上述任一方案的基础上，所述含盐酸千金藤碱的药物组合物制成口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、糖浆剂、滴丸剂或冻干粉针剂，优选为冻干粉针剂。

本发明所述含盐酸千金藤碱的药物组合物的组分和配比制成冻干粉针剂后稳定性更好，生物利用度更高，更利于人体吸收，临床效果最好。

在上述方案的基础上，所述冻干粉针剂的制备方法包括以下各步骤：

（1）将盐酸千金藤碱加入100～1000倍量水中溶解，加入活性炭、搅拌、过滤除炭；

（2）将甘露醇、枸橼酸和葡萄糖加入步骤（1）得到的溶液中、过滤除菌；