[发明专利]一种用于治疗乙型病毒性肝炎的siRNA组合物

权利要求书

1.一种用于治疗乙型病毒性肝炎的siRNA组合物，其特征在于，所述的组合物包含siRNA序列组和其他组分，所述其他组分为T2C1化合物。

2.如权利要求1所述的用于治疗乙型病毒性肝炎的siRNA组合物，其特征在于，所述的组合物包含siRNA序列组和其他组分，所述其他组分为T2C1化合物和阳离子脂质。

3.如权利要求1所述的用于治疗乙型病毒性肝炎的siRNA组合物，其特征在于，所述的组合物包含siRNA序列组和其他组分，所述其他组分为阳离子脂质、T2C1化合物、磷脂、胆固醇和脂质-聚乙二醇。

4.如权利要求1所述的用于治疗乙型病毒性肝炎的siRNA组合物，其特征在于，所述的组合物包含siRNA序列组和其他组分，所述其他组分按重量份为阳离子脂质0.5-3份、T2C1化合物2-8份、磷脂0.5-3份、胆固醇0-2份和脂质-聚乙二醇2-10份；

所述其他组分的重量和与所述siRNA的重量比为(2-40)：1；所述T2C1化合物与所述siRNA的重量比为(0.8-10)：1。

5.如权利要求1所述的用于治疗乙型病毒性肝炎的siRNA组合物，其特征在于，所述siRNA序列组为ID No.267；所述ID No.267由一条正义链和一条反义链组成：

正义链:CCGUGUGCACUUCGCUUCA[dT][dT]；

反义链:UGAAGCGAAGUGCACACGGUC。

6.如权利要求1所述的用于治疗乙型病毒性肝炎的siRNA组合物，其特征在于，所述siRNA在5’端和/或3’端的核苷酸单体进行硫代修饰。

7.如权利要求1所述的用于治疗乙型病毒性肝炎的siRNA组合物，其特征在于，所述siRNA的核糖核酸含有2’修饰；2’修饰为2’-脱氧，2’-脱氧-氟，2’-O-甲基，2’-O-甲氧基，2’-O-氨基-丙基，2’-O-二甲基氨基乙基，2’-O-二甲基氨基丙基，2’-O-二甲基氨基乙基乙氧基和2’-O-二甲基乙酰胺中的一种或几种。

8.如权利要求1所述的用于治疗乙型病毒性肝炎的siRNA组合物，其特征在于，所述siRNA通过5’端和/或3’端连接一个胆固醇分子。

9.如权利要求1所述的用于治疗乙型病毒性肝炎的siRNA组合物，其特征在于，所述阳离子脂质选自所述阳离子脂质为三甲基[2,3-(二亚油烯基氧基)丙基]氯化铵；轮环藤宁；DOTMA；DODMA；DODAP；DSDMA；DODAC；DOTAP；DDAB；DC-Chol；DMRIE；DLinDMA；DLenDMA；GL-67；GL-53，GL-89中的一种或几种。

10.如权利要求1所述的用于治疗乙型病毒性肝炎的siRNA组合物，其特征在于，所述磷脂选自磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、卵磷脂、磷脂酰肌醇和心肌磷脂中的一种或几种。

11.如权利要求1所述的用于治疗乙型病毒性肝炎的siRNA组合物，其特征在于，所述脂质-聚乙二醇选自胆固醇聚乙二醇、双肉豆蔻酰基甘油聚乙二醇、1,2-二亚油酰基-顺-甘油-3-磷酸乙醇氨、双棕榈酰基甘油聚乙二醇和双硬脂基甘油聚乙二醇中的一种或几种。

12.如权利要求1所述的用于治疗乙型病毒性肝炎的siRNA组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将所述siRNA序列溶解于水或含有9％蔗糖的水中，得溶液一；

(2)称取权利要求1所述其他成分，并将这些组分溶解于酒精中得溶液二；

(3)将溶液一与溶液二相互混合均匀后，于室温下进行真空抽滤，使其中的酒精逐渐蒸发；

(4)待大部分的酒精蒸发后，进行均质，得到悬浮液；

(5)再对悬浮液进行高压均质、冻干，形成干燥物，即得所述用于治疗乙型病毒性肝炎的RNA干扰组合物。

13.如权利要求12所述的用于治疗乙型病毒性肝炎的siRNA组合物的制备方法，其特征在于，所述溶液一与溶液二的体积比为1:(0.25-0.8)。

14.如权利要求12所述的用于治疗乙型病毒性肝炎的siRNA组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，均质后的悬浮液中的颗粒大小为40-240nm。