[发明专利]一种纳米混悬液的制备方法

权利要求书

1. 一种纳米混悬液的制备方法，其特征在于，利用泡腾法产生气泡的分散混合作用和稳定剂的稳定作用来制备纳米混悬液，所述的泡腾法为将含有药物的有机酸相和碳酸盐相相互混合制备。

2. 根据权利要求1所述的纳米混悬液的制备方法，其特征为：所述的有机酸相为药物、稳定剂、有机酸及其它药学上可接受的辅料的混合物；所述的碳酸盐相为碳酸盐与其它药学上可接受的辅料的混合物。

3. 根据权利要求1-2任何一项所述的纳米混悬液的制备方法，其特征为：将药物、稳定剂、有机酸以及其它药学上可接受辅料混合均匀作为有机酸相，将碳酸盐以及其它药学上可接受辅料溶于水中作为碳酸盐相，将两相混合，或振摇或涡旋，即得纳米药物混悬液；或将药物、稳定剂、有机酸以及其它药学上可接受辅料混合均匀，对其进行粉碎、研磨等制剂技术处理后，与碳酸盐以及其它药学上可接受辅料混合均匀后，制备固体制剂，此固体制剂在体内或体外，遇水即可形成纳米药物混悬液。

4. 根据权利要求1-3任何一项所述纳米混悬液的制备方法，其特征在于，所述的有机酸相的混合方法为直接机械分散混合，或有机溶剂溶解后挥干混合，或加热熔融混合。

5. 根据权利要求-1-4任何一项所述的纳米混悬液的制备方法，其特征在于，所述的碳酸盐选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙、碳酸氢钙、碳酸铵、碳酸氢铵等中的一种或多种的混合物。

6. 根据权利要求1-5任何一项所述的纳米混悬液的制备方法，其特征在于，所述有机酸是指具有酸性的有机化合物，包含酸源来自于羧基、磺酸基、亚磺酸基、硫羧酸基等的有机化合物，优选：柠檬酸、酒石酸、草酸、琥珀酸、苹果酸、富马酸、己二酸、抗坏血酸、乳酸、咖啡酸、绿原酸、脂肪酸、氨基酸、硼酸、苯甲酸、水杨酸、山梨酸、延胡索酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸等，或其混合物。

7. 根据权利要求1-6任何一项所述的纳米混悬液的制备方法，其特征在于，所述的稳定剂是指药学上可接受的表面活性剂，高分子聚合物等，选自聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、吐温类表面活性剂、司盘类表面活性剂、苄泽类表面活性剂、卖泽类表面活性剂、泊洛沙姆类表面活性物质、聚乙二醇类表面活性物质、多元醇型非离子表面活性剂、明胶、黄原胶、聚氧乙烯氢化蓖麻油、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、蛋磷脂、卵磷脂、合成磷脂、半合成磷脂、磷脂衍生物、纤维素类高分子、聚维酮、胆酸、胆酸盐、去氧胆酸、去氧胆酸盐、聚乙烯醇、十二烷基硫酸钠、Solutol HS 15、Soluplus、聚氧乙烯辛基苯基醚等中的一种或多种的混合物； 所述的药物为：难溶性抗癌药：紫杉烷类、喜树碱类、替尼泊苷、依托泊苷，等；难溶性解热镇痛药：布洛芬、双氯芬酸，等；难溶性抗真菌药：伊曲康唑、克霉唑、两性霉素B，等；难溶性抗精神病药: 帕利哌酮棕榈酸酯，等；难溶性免疫抑制剂：他克莫司、西罗莫司，等；难溶性抗菌药：阿奇霉素、甲硝唑、奥硝唑，等；难溶性降血脂药：非诺贝特，等；难溶性抗组胺药：氯雷他定，等；难溶性降血糖药：格列美脲、格列苯脲，等；难溶性降血压药：尼卡地平、阿利沙坦酯、螺内酯、尼群地平，等；难溶性激素类药物：醋酸甲地孕酮、地塞米松，等；难溶性止吐药：阿瑞匹坦，等；难溶性胃溃疡药：兰索拉唑，等；难溶性钙离子拮抗药：尼莫地平。

8. 据权利要求1-7任何一项所述的纳米混悬液的制备方法，其特征在于，处方如下：药物1份，稳定剂0.01~20份，有机酸0.01份~10份，碳酸盐0.01份~10份，其他药学上可接受辅料适量。

9. 一种药物制剂，其特征在于，以权利要求1-8任何一项所述的制备方法制备的纳米混悬液作为活性成分。

10. 如权利要求9所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂为口服制剂、注射制剂、粘膜给药制剂或眼用制剂。