[发明专利]一种环肽类化合物的组合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种制备如式I所示化合物与水的组合物的方法，其特征在于，所述方法包含以下步骤：

(a) 将式I所示化合物溶解在含水的醇类混合溶液中；

（b）通过降温和/或添加有机溶剂(ⅰ)，得到固体；

（c）步骤（b）中得到的固体与水体系一起进行真空干燥，控制水分含量得到如式I所示化合物与水的组合物；

其中，步骤（a）中所述醇类混合溶液选自：甲醇/异丁醇、甲醇/异丙醇、甲醇/正丙醇；所述含水的醇类混合溶液中，两种醇体积比为0.05:1-20:1；所述含水的醇类混合溶液中，醇的总体积与水体积比为0.5:1-10:1；

其中，步骤（b）中所述有机溶剂(ⅰ)选自：异丙醇、异丁醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯；所述的降温的温度至-20至30℃；所述有机溶剂（i）与步骤（a）中含水的醇类混合溶液的体积比为0.1:1-10:1；

其中，步骤（c）中所述水体系选自：自来水、纯水、冰水混合物或其他能释放水蒸汽的物质；所述控制水分含量为4%-16%；

式I。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（a）中所述含水的醇类混合溶液中，两种醇体积比为0.1:1-10:1。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（a）中所述含水的醇类混合溶液中，醇的总体积与水体积比为1:1-7:1。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（b）中所述的降温的温度至 -10至30℃。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（b）中所述的降温的温度至 -5至15℃。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（b）中所述有机溶剂（i）与步骤（a）中含水的醇类混合溶液的体积比为1:1-5:1。

7.一种如式I所示化合物与水的组合物，其特征在于，所述组合物中水的质量百分含量为4%-16%；所述组合物由权利要求1-6任一所述的方法制备获得；

式I。

8.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述组合物中式I所示化合物HPLC纯度在98%以上。

9.一种如权利要求7-8任一所述的组合物的用途，其特征在于，用于制备治疗真菌感染的药物。

10.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中含有如权利要求7-8任一所述的组合物和药学上可接受的载体。

11.一种如权利要求10所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包含以下步骤：

将如权利要求7-8任一所述的组合物和药学上可接受的载体混合，得到如权利要求10所述的药物组合物。

12.如权利要求7-8任一所述的组合物，其特征在于，所述组合物在差示扫描量热法图（DSC）上120-130℃有最大峰值。

13.如权利要求7-8任一所述的组合物，其特征在于，所述组合物中式I所示化合物以晶体形式存在。

14.如权利要求13所述的组合物，其特征在于，所述的以晶体形式存在的式I所示化合物的X-射线粉末衍射（XRPD）图上在下述2θ角有峰：4.4±0.2º，5.2±0.2º，8.5±0.2º，9.6±0.2º。

15.如权利要求14所述的组合物，其特征在于, 所述的以晶体形式存在的式I所示化合物的X-射线粉末衍射（XRPD）图上在下述2θ角还有峰：7.5±0.2º，8.8±0.2º，16.6±0.2º，13.7±0.2º，22.5±0.2º。