[发明专利]7‑（3‑氨甲基‑4‑取代苄氧亚胺基‑1‑吡咯烷基）萘啶酮羧酸类化合物

权利要求书

1.式(I)所示化合物及其药用盐:

其中：

R代表氟、氯、溴、甲基、甲氧基、二甲氧基、次甲基二氧基。

2.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物及其药用盐，其特征在于，其化合物为：

1-[(1R,2S)-2-氟环丙基]-6-氟-7-[3-氨甲基-4-(4-氟苄氧亚胺基)吡咯烷-1-基)]-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸；

1-[(1R,2S)-2-氟环丙基]-6-氟-7-[3-氨甲基-4-(4-氯苄氧亚胺基)吡咯烷-1-基)]-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸；

1-[(1R,2S)-2-氟环丙基]-6-氟-7-[3-氨甲基-4-(4-溴苄氧亚胺基)吡咯烷-1-基)]-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸；

1-[(1R,2S)-2-氟环丙基]-6-氟-7-[3-氨甲基-4-(4-甲基苄氧亚胺基)吡咯烷-1-基)]-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸；

1-[(1R,2S)-2-氟环丙基]-6-氟-7-[3-氨甲基-4-(4-甲氧基苄氧亚胺基)吡咯烷-1-基)]-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸；

1-[(1R,2S)-2-氟环丙基]-6-氟-7-[3-氨甲基-4-(2,3-二甲氧基苄氧亚胺基)吡咯烷-1-基)]-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸；

1-[(1R,2S)-2-氟环丙基]-6-氟-7-[3-氨甲基-4-(2,5-二甲氧基苄氧亚胺基)吡咯烷-1-基)]-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸；

1-[(1R,2S)-2-氟环丙基]-6-氟-7-[3-氨甲基-4-(2,3-次甲基二氧基苄氧亚胺基)吡咯烷-1-基)]-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸；

1-[(1R,2S)-2-氟环丙基]-6-氟-7-[3-氨甲基-4-(3,4-次甲基二氧基苄氧亚胺基)吡咯烷-1-基)]-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸。

3.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物及其药用盐，其特征在于，式(I)化合物的药用盐，包括与无机酸，如盐酸、硫酸形成的盐，与有机酸，如乙酸、三氟乙酸、柠檬酸、马来酸、草酸、琥珀酸、苯甲酸、酒石酸、富马酸、扁桃酸、抗坏血酸或苹果酸形成的盐，以及氨基酸，如丙氨酸、天冬氨酸、赖氨酸形成的盐或与磺酸，如甲磺酸、对甲苯磺酸形成的盐。

4.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物及其药用盐，其特征在于，式(I)化合物可以以溶剂化物的形式存在。

5.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物及其药用盐，其特征在于，所述溶剂化物为水合物。

6.一种制备权利要求1或2所述式(I)化合物及其药用盐的方法，其特征在于，包括如下步骤：

在非质子偶极溶剂中加入缚酸剂，在室温至100℃温度范围内反应，式(Ⅱ)化合物和式(III)化合物进行缩合反应0.5～10小时，得式(I)化合物，

其中：

R的定义同权利要求1。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的非质子偶极溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜或乙腈；所述的缚酸剂选自三乙胺、碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸钾。

8.含有权利要求1-5任意一项所述的化合物或其药用盐的药物组合物。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，该组合物选自片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、缓释片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、缓释胶囊剂、颗粒剂、丸剂或散剂。

10.权利要求1-5任意一项所述的化合物或其药用盐在制备抗结核药物中的应用。