[发明专利]一种阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及阿莫西林克拉维酸钾药物制剂制备方法，特别涉及到阿莫西林克拉维酸钾分散片的制备方法。

背景技术

阿莫西林克拉维酸钾是抗感染药物，主要成分为阿莫西林和克拉维酸钾，可以治疗敏感菌引起的各种感染，阿莫西林克拉维酸钾适用于β-内酰胺酶流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌所致的下呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎；产β-内酰胺酶金葡菌和产酶肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属所致的尿路和皮肤软组织感染等；亦可用于肠球菌所致的轻、中度感染。本品亦可用于上述细菌中不产酶菌株所致的上述各种感染。阿莫西林克拉维酸钾目前已有的剂型包括阿莫西林克拉维酸钾片、阿莫西林克拉维酸钾混悬液、阿莫西林克拉维酸钾注射剂，因用药顺从性及方便性，上市的阿莫西林克拉维酸钾片剂剂型中多为分散片剂型，只是阿莫西林克拉维酸钾用药比例不同。市面上阿莫西林克拉维酸钾分散片主药比例4:1；7:1等不同的用药比例。为了提高药效并保证分散片质量本发明提供了一种用药比例为2：1的药物剂型，并经过处方筛选后，达到分散均匀，起效快，药品质量稳定的技术效果。

本发明解决的问题，通过调整崩解剂及用量，使药品崩解达到质量稳定，符合药用要求发明内容。

片芯处方的筛选：由于克拉维酸遇水不稳定，在工艺研究过程中，首先采用无水乙醇的PVP溶液或者无水乙醇的HPMC作为粘合剂制粒，经加热干燥，颗粒变色，克拉维酸的含量降低，所以工艺不可行，决定采用干法压片。干法压片采用交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基磺酸钠和微粉硅胶为辅料，采用干粉治粒，然后压片，对含量无影响。且考察了崩解时限和分散均匀度作为考察指标。

处方：

阿莫西林20份

克拉维酸钾10份

微晶纤维素10--12份

交联聚维酮（内加）0.2-0.25份

交联聚维酮（外加）0.2-0.25份

甜菊素0.03

二氧化硅0.47

硬脂酸镁（内加）0.02

硬脂酸镁（外加）0.02

聚山梨酯-800.01

制备工艺

1.配料制备工艺过程

1.1阿莫西林-克拉维酸钾（2:1）混合粉、将微晶纤维素、甜菊素、二氧化硅、硬脂酸镁、交联聚维酮分别过20目筛，按处方要求准确称量.

1.2取处方量三分之一的二氧化硅加入处方量聚山梨酯-80，过100目筛2遍混合均匀.

1.3将处方量的阿莫西林微晶纤维素、甜菊素、阿莫西林-克拉维酸钾混合粉、硬脂酸镁（内加）、交联聚维酮（内加）、混有聚山梨酯-80的二氧化硅及剩余的二氧化硅倒入高效湿法混合制粒机混合5分钟或三维混合机混合40分钟.

1.4制粒

把混合均匀的原辅料加入到甘挤机中，将挤出的片状物过16目筛整粒，把整粒好的颗粒过振荡筛16-65目选粒，将65目以下的细粉重新干挤整粒后与选好的颗粒外加硬脂酸镁和交联聚维酮倒入三维混合机总混合40分钟。

在主要量不变的条件下，采用不同辅料制备，多剂量处方筛选如下：

经过筛选发现，在主药量不变的情况下，改变交联聚乙烯吡咯烷酮的用量可以得到崩解分散较为均匀的处方4及处方5。

具体实施方式：

实施例1

阿莫西林200g

克拉维酸钾100g

微晶纤维素100g

交联聚维酮（内加）40g

交联聚维酮（外加）40g

甜菊素6g

二氧化硅94g

硬脂酸镁（内加）4.0g

硬脂酸镁（外加）4.0g

聚山梨酯-802g

制成1000片

1.1将阿莫西林-克拉维酸钾（2:1）混合粉、微晶纤维素、甜菊素、二氧化硅、硬脂酸镁、交联聚维酮分别过20目筛，按处方要求准确称量.

1.2取处方量三分之一的二氧化硅加入处方量聚山梨酯-80，过100目筛2遍混合均匀.

1.3将处方量的阿莫西林微晶纤维素、甜菊素、阿莫西林-克拉维酸钾混合粉、硬脂酸镁（内加）、交联聚维酮（内加）、混有聚山梨酯-80的二氧化硅及剩余的二氧化硅倒入高效湿法混合制粒机混合5分钟或三维混合机混合40分钟.

1.4制粒