[发明专利]粪菌胶囊及其制备与应用

说明书

本发明属于粪菌移植技术领域，尤其涉及一种粪菌胶囊及其制备与应用。所述粪菌胶囊的制备方法包括如下步骤：（1）粪菌液制备；（2）将步骤（1）所得粪菌液加入冻干保护剂后，冷冻干燥，得粪菌冻干粉；（3）将步骤（2）所得粪菌冻干粉装入胶囊中，得粪菌胶囊。采用所述粪菌胶囊使得菌群较为集中，可放于低温长久保存；便于菌群移植的实施，不需要侵入性的实施方式：如胃镜、肠镜、鼻空肠营养管等；对于虚弱的患者，增加了安全性。

技术领域

本发明属于粪菌移植技术领域，尤其涉及一种粪菌胶囊及其制备与应用。

背景技术

粪菌移植(FMT)，也称为粪菌治疗或肠微生菌移植，是将健康人粪便中的功能菌群，移植到患者胃肠道内，重建具有正常功能的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病的诊疗。目前，粪菌移植已被视为一种特殊的器官移植，用于治疗难辨梭状芽胞杆菌感染、炎症性肠病、肠易激综合征、代谢综合征、神经发育不良与神经退行性疾病、自身免疫性肠病、肠道食物过敏等。粪菌移植在中国应用至少有1700年的历史，中国传统医学一直有用人大小便给人治病的记载。公元300～400年间，东晋时期，葛洪《肘后备急方》(也称《肘后方》)即有记载，用人粪清治疗食物中毒、腹泻、发热并濒临死亡的患者。书中描述“饮粪汁一升，即活”，可见具有“起死回生”之奇效，但是该治疗方式却被中国的现代临床忽略了。现代医学史上，最早的粪菌移植报道于1958年，美国外科医生BenEiseman等报道了他们对患有严重伪膜性肠炎的4名患者实施粪便移植的结果。当时，伪膜性肠炎的死亡率为75％，抗生素相关性腹泻的主要原因被认为是金黄色葡萄球菌感染。Eiseman等对这4名患者采用抗生素、氢化可的松、益生菌等治疗，患者仍腹泻严重，并出现休克。无奈之下，医生、患者及其家属商议，决定用患者健康家属的大便制成粪水，对患者进行灌肠。结果，其中3名垂危的患者都在几天之内奇迹般的康复出院了，另1名患者在住院期间死于与肠道感染无关的其他疾病。

Bowden将此临床经验发表在《外科学》杂志。然而，在之后的20年里，几乎没引起人重视。直至1981年，Bowden等报道用经小肠置管输入粪液的方法，成功治愈16例伪膜性肠炎患者。现代粪菌移植技术主要是器械介入的方法，比如胃镜、胃管、肠镜、空肠管等，腹泻型IBS、溃疡性结肠炎等治疗需要多次移植，而每次粪便菌群都需要通过导管经过胃、十二指肠，注入十二指肠远端，过程复杂，患者有一定痛苦，应用受到限制。制备的粪菌样本在室温存放时间短，需要立即进行移植，加入无菌甘油后虽然可以置于-80℃冰冻，但是取用不便。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的第一目的在于提供一种粪菌胶囊及其制备与应用。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明的第一方面，提供了一种粪菌胶囊的制备方法，包括如下步骤：

(1)粪菌液制备；

(2)将步骤(1)所得粪菌液加入冻干保护剂后，冷冻干燥，得粪菌冻干粉；

(3)将步骤(2)所得粪菌冻干粉装入胶囊中，得粪菌胶囊。

优选地，步骤(1)中，粪菌液的制备方法为：

1)初步搅拌：将供体粪便样本，加入无菌生理盐水进行初步均质处理，得到粪便浆体；

2)初步过滤：将步骤1)中所得粪便浆体过滤去除大颗粒物质；

3)将步骤2)所得样本称重并在匀浆器中进一步匀质处理；

4)将步骤3)所得样本逐级过滤或多次过滤；

5)离心、悬浮：将步骤4)所得样本离心，将所得沉淀再悬浮于无菌生理盐水中，得粪菌液。

优选地，步骤1)中，粪便样本采用2h内的新鲜粪便样本。

优选地，步骤1)中，100～150g粪便样本加入250ml无菌生理盐水进行初步均质加工。