[发明专利]一种17α-羟基黄体酮的制备方法有效
申请号: | 201510304474.X | 申请日: | 2015-06-04 |
公开(公告)号: | CN104926906A | 公开(公告)日: | 2015-09-23 |
发明(设计)人: | 李超;余伟 | 申请(专利权)人: | 保定北瑞甾体生物有限公司 |
主分类号: | C07J7/00 | 分类号: | C07J7/00 |
代理公司: | 北京市浩天知识产权代理事务所(普通合伙) 11276 | 代理人: | 刘云贵 |
地址: | 072150 河*** | 国省代码: | 河北;13 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 17 羟基 黄体酮 制备 方法 | ||
1.一种17α-羟基黄体酮的制备方法,其特征在于,该方法包括如下步骤:
步骤a,以原甲酸酯对4-雄烯二酮的3-羰基进行保护得到醚化物;
步骤b,将碳化钙在有机碱条件下与低级醇和强碱反应,再加入步骤a制得的醚化物,或将碳化钙在有机碱条件下与低级醇、强碱、步骤a制得的醚化物共同反应,反应得到17β-炔基-17α-羟基取代物;
步骤c,17β-炔基-17α-羟基取代物在酸性条件下经水合重排得17α-羟基黄体酮;
步骤d,对步骤c得到的产品进行纯化。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤a所述原甲酸酯为原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯。
3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤a中加入催化剂甲苯磺酸;反应温度为30-50℃,反应时间为2-6h。
4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤b中碳化钙、强碱、低级醇和醚化物的摩尔比为(2-10):(1-5):(2-10):(0.2-2)。
5.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述碳化钙、强碱、低级醇和醚化物的摩尔比6.5:3.5:6.5:1。
6.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤b反应条件为:碳化钙在有机碱条件下与低级醇和强碱在30-50℃反应10-20h,降温至15-30℃,再加入醚化物反应2-7h,得到17β-炔基-17α-羟基取代物。
7.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤b所述强碱选自氢氧化钾、氢氧化钠、醇钾或醇钠中的任意一种,所述醇钾或醇钠如甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾等;所述低级醇选自甲醇、乙醇、丙醇、叔丁醇中的任意一种;所述有机碱选自乙二胺、三乙胺、二乙胺、四甲基乙二胺中的任意一种。
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