[发明专利]一类PKB/Akt抑制剂的关键中间体的制备方法

权利要求书

1.一种合成N-取代-1-(4-胺基苯基)环丁胺(Ⅰ)的方法，

包含如下步骤：

(a)、以1-苯基环丁烷甲腈(Ⅱ)为原料，发生硝化反应形成1-(4-硝基苯基)环丁烷甲腈(Ⅲ)，

(b)、化合物(Ⅲ)在氧化剂作用下水解成1-(4-硝基苯基)环丁烷甲酰胺(Ⅳ)，

(c)、化合物(Ⅳ)发生重排反应，得到1-(4-硝基苯基)环丁胺(Ⅴ)，

(d)、化合物(Ⅴ)可进一步与氨基保护试剂和碱反应得N-取代-1-(-4-硝基苯基)环丁胺(Ⅵ)，

(e)、化合物(Ⅴ)或者化合物(Ⅵ)在还原剂作用下反应形成N-取代-1-(4-胺基苯基)环丁胺(Ⅰ)，

上述式中，R为氢、苄基、乙酰基或甲酸酯，其中甲酸酯选自甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸叔丁酯、甲酸异丁酯、甲酸苄酯、甲酸苯酯。

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(Ⅲ)的反应所用的硝化试剂选自：硝酸钙、硝酸钾、硝酸镁或硝酸；所用的酸选自：浓硫酸、醋酸、甲磺酸。

3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(Ⅳ)的反应所使用的氧化剂为过氧化氢、过硼酸钠、过硼酸钾。

4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(Ⅳ)的反应所用的溶剂选自以下一种或两种的混合：二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、水、1,4-二氧六环、乙醇、甲醇。

5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(Ⅴ)的反应使用次卤酸，所使用的次卤酸为次氯酸钠、次溴酸钠、液溴和碱的混合液、氯气和碱的混合液。

6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(Ⅵ)的反应所使用的氨基保护试剂选自：溴苄、氯苄、乙酰氯、二碳酸二叔丁酯、氯甲酸酯，其中氯甲酸酯选自：氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯、氯甲酸叔丁酯、氯甲酸苄酯、氯甲酸苯酯。

7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(Ⅵ)的反应所用的碱选自：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺、吡啶。

8.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(Ⅰ)的反应所用的还原剂选自：Pd/C、铁粉、保险粉、雷尼镍。

9.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(Ⅰ)的反应所用的溶剂选自：甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚。