[发明专利]一种参芪扶正注射液中依地酸二钠和焦亚硫酸钠的定量检测方法

说明书

本发明建立了一种定量分析参芪扶正注射液中依地酸二钠和焦亚硫酸钠的定量检测方法，包括以下步骤：制备依地酸二钠和焦亚硫酸钠对照品溶液；制备参芪扶正注射液供试品溶液；采用离子色谱法定量分析上述对照品溶液和供试品溶液；根据对照品和样品离子色谱图中EDTA^2‑和SO₃^2‑、SO₄^2‑的离子色谱峰峰面积，依据溶液中S元素守恒原则，分别按照依地酸二钠与EDTA^2‑、焦亚硫酸钠与SO₃^2‑、SO₄^2‑的摩尔比和分子量折算样品中依地酸二钠和焦亚硫酸钠的含量。

技术领域

本发明涉及一种针对参芪扶正注射液安全性控制的方法及应用，具体是一种通过建立离子色谱法对参芪扶正注射液中添加的附加剂依地酸二钠和焦亚硫酸钠进行检测及应用的方法，属于药物分析技术及安全性控制领域。

背景技术

参芪扶正注射液为国家中药保护品种，保护品种号：ZYB2072004073，是由黄芪和党参经提取制成的中药大输液，用于气虚症肺癌、胃癌的辅助治疗，可提高机体的免疫功能，并可治疗心、脑血管疾病，具有扶正固本、益气补虚、活血化瘀的功效。

参芪扶正注射液成分复杂，根据ZL 201210436493.4中公开资料，其指纹图谱中仅特征峰就有18个之多；根据ZL 201310008395.5，参芪扶正注射液鉴别出来的成分有毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷，异微凸剑叶莎醇-7，2′-二-O-葡萄糖苷、鹰嘴豆芽素-7-葡萄糖苷、9，10-二甲氧基紫檀烷-3-O-木糖葡萄糖苷、黄芪甲苷、5-羟甲基糠醛等，诸多已知和未知的成分给参芪扶正注射液的质量控制带来了极大的困难。为了保持注射液质量的可控性和稳定性，红外光谱、核磁共振、高效液相色谱等高精度分析的方法都相继被应用于监测参芪扶正注射液中S峰(毛蕊异黄酮苷)和极性较大的水溶性成分、黄芪甲苷含量、其负相关成分、皂苷类成分等。即使众多先进的分析检测方法用于参芪扶正注射液质量控制，但是为了防微杜渐，增加临床用药安全性，对于参芪扶正注射液质量控制的研究从未间断。

杂的成分给参芪扶正注射液的质量控制带来很大难度的同时，也给生产造成了一定的困扰。制备静脉给药输液时，一般使用不锈钢容器和管道，在加热情况下，注射液与金属容器、管道、滤器等较长时间接触后，注射液的组分会与金属离子等物质结合，生成有色的金属复合物，导致溶液颜色变深，为了防止主药与金属离子发生反应，减少溶液变色，本品中添加了适量的金属络合剂依地酸二钠和抗氧化剂焦亚硫酸钠，添加量大约为0.2g/L和0.5g/L。

现在有研究表明，依地酸二钠可与钙离子结合成可溶的络合物引起钙的减少，静脉制剂中使用依地酸二钠会导致血钙下降，若添加过量会造成血钙过低，恶心、头痛、尿急、血液凝固性降低等不良反应；有文献报道：如果人体大量摄入依地酸二钠，依地酸二钠会与血液及骨骼中的钙形成水溶性螯合物，被排出体外，引起低血钙或骨钙流失，导致抽搐甚至死亡。另外，焦亚硫酸钠在溶液中以SO₃^2-和SO₄^2-的形式存在，储存久了，还会释放出SO₂。SO₂对皮肤、黏膜有明显的刺激作用，可引起结膜、支气管炎症状；其次亚硫酸盐还会引发过敏。参芪扶正注射液的适用人群是气虚症肺癌、胃癌患者，身体机能弱，免疫力下降，更容易产生过敏、头痛等不良反应，因此需要更加严格的控制依地酸二钠和焦亚硫酸钠使用量。虽然参芪扶正注射液中添加了金属络合剂依地酸二钠和抗氧化剂焦亚硫酸钠，但是针对于附加剂尚未建立公开的质量控制方法。在生产过程中人员情绪不稳定等不确定因素，可能会导致投料量的偏差，带来质量和安全隐患。为了保证临床用药的安全，需要对依地酸二钠和焦亚硫酸钠的建立质量控制方法。

发明内容

本发明提供一种离子色谱法定量分析控制参芪扶正注射液中附加剂依地酸二钠和焦亚硫酸钠含量的方法，具体的涉及一种参芪扶正注射液中依地酸二钠和焦亚硫酸钠的定量检测方法。