[发明专利]一种盐酸坦洛新缓释胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种口服的化学药物缓释制剂，具体涉及一种盐酸坦洛新缓释胶囊及其制备方法。

背景技术

盐酸坦洛新化学名称：(R)(-)5-{2-[[2-(2-乙氧苯基)乙醚基]胺基]-2-甲基}-乙基-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐，分子式：C₂₀H₂₈N₂O₅S·HCl。

盐酸坦洛新是新型a1受体阻滞剂，可选择性地阻断膀胱颈、前列腺腺体及被膜的平滑肌a1受体，降低平滑肌张力，降低下尿路阻力，从而改善因前列腺肥大引起的排尿障碍。动物实验证明，坦洛新可选择性地阻断大鼠、兔的肾上腺素a1受体。其作用比哌唑嗪强12-22倍，比酚妥拉明强45-140倍。对人及动物尿道、膀胱和前列腺的a1受体阻断作用，比哌唑嗪强2.2-98倍，比酚妥拉明强40-320倍。麻醉犬研究显示，盐酸坦洛新可明显降低前列腺部位的压力，但对麻醉大鼠节律性膀胱收缩及膀胱内压力无明显影响。

盐酸坦洛新可用于治疗前列腺增生所致的异常排尿症状，如尿频、夜尿增多、排尿困难等。由于本品是通过改善尿道、膀胱颈及前列腺部位平滑肌功能而达到治疗目的，并非缩小增生腺体，故适用于轻、中度患者及未导致严重排尿障碍者。

关于国内盐酸坦洛新缓释胶囊的制备，国内也有相关的报道，中国专利CN103505443A一种盐酸坦洛新胶囊，其中公开了一种释放平稳的盐酸坦洛新缓释胶囊，但是没有相关的数据支持，最终的溶出度在专利中也没有相关的数据。中国专利申请号200610030120.1一种盐酸坦洛新胶囊及其制备方法，通过优化生产工艺和配方，获得新的药物制剂，克服食物效应，提高了用药安全和患者的适应性。

现有技术中的盐酸坦洛新缓释制剂普遍存在溶出效果差，并且出现突释现象的缺点，在长期储存中出现杂质含量升高，给临床用药带来一定的隐患，不能发挥应有的作用，此外，在制备盐酸坦洛新相关制剂中生产过程复杂，要求的技术较高，也是限制此类药物在临床上的应用以及工业化生产的因素之一。

发明内容

针对以上现有技术的缺陷，本发明的目的是提供一种盐酸坦洛新缓释胶囊及其制备方法，本发明人通过对辅料种类和工艺进行优化，提供一种稳定性好、溶出度高、无药物突释现象、制备工艺简单的盐酸坦洛新缓释胶囊。

为了实现本发明的目的，发明人对现有技术进行了分析，采用直接压片法制剂含量均匀度差，而且给临床用药带来一定的安全隐患。基于此，发明人想到将盐酸坦洛新制备成微丸型胶囊，成功解决了含量均匀度差的问题，进一步的，发明人为了提高盐酸坦洛新胶囊的溶出度，又在含药层中加入适量的pH调节剂，溶出度确实有所提高，且盐酸坦洛新在酸性环境下，因此长期储存中保持了药物的稳定性。

盐酸坦洛新的溶出效果较好，但是在体内的吸收过程较慢，需要将盐酸坦洛新制备成缓释制剂，发明人为了提高盐酸坦洛新溶出度，加入适量的增溶剂发现盐酸坦洛新溶出时间缩短，溶出过程出现突释现象，容易引起肠胃不适，降低患者的依从性。鉴于此，发明人尝试了羟丙基-β-环糊精、脂质体等一系列的保护剂，发现当含药层中增加羟丙基-β-环糊精时，溶出效果以及溶出曲线平稳，即含药层中使用羟丙基-β-环糊精溶出效果好且没有突释的现象，分析原因可能是羟丙基-β-环糊精与盐酸坦洛新混合后，将盐酸坦洛新包合，形成包合物，控制盐酸坦洛新的释放过程。

具体而言，本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

本发明提供一种盐酸坦洛新缓释胶囊，它由空白丸芯、含药层、缓释包衣组成，其中所述的空白丸芯包括微晶纤维素、山梨醇、淀粉、乳糖；所述的含药层包括盐酸坦洛新、pH调节剂、羟丙基-β-环糊精、粘合剂；所述的缓释包衣包括缓释材料、增塑剂、致孔剂、抗粘剂。

本发明的盐酸坦洛新缓释胶囊，该缓释胶囊各组分按下列重量百分比组成：

将上述的配比组成进行优选得到以下组分比例，按重量百分比组成：

将上述的配比组成进行优选得到以下组分比例，按重量百分比组成：

其中，所述的缓释材料为Eurdragit NE 30、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波普、海藻酸钠盐、脱乙酰壳多糖、脂肪、蜡类、硬脂酸、十六醇、十八醇、聚乙二醇、乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、聚硅氧烷、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、或其中的一种或多种。

所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、聚维酮K30、羧甲基纤维素、水、乙醇、淀粉浆中的一种。