[发明专利]1‑（1’,3’,4’,6’–四‑O‑乙酰基‑α/β‑D‑葡萄吡喃糖）‑4‑对位取代芳基‑[1,2,3]‑三唑及其制备方法和应用

权利要求书

1.化合物I的合成方法，其特征是包括以下步骤：

步骤一：以2-氨基-D-葡萄糖盐酸盐和叠氮化试剂为原料在碱性条件下反应生成2-叠氮-D-葡萄糖中间体，2-叠氮-D-葡萄糖中间体再与醋酸酐或乙酰氯在吡啶溶液中反应得到2-叠氮-1,3,4,6-O-乙酰基-D-葡萄糖；

步骤二：炔丙醇与4-对位取代基溴苄或4-对位取代基氯苄在无机碱的作用下反应得到4-对位取代基苄基炔丙基醚；所述4-对位取代基为：4-对甲基、4-对甲氧基、4-对氟基、4-对氯基或4-对溴基；

步骤三：2-叠氮-1,3,4,6-O-乙酰基-D-葡萄糖与4-对位取代芳基基炔丙基醚在溶剂中在一价铜催化下发生点击反应生成1-（1’,3’,4’,6’–四-O- 乙酰基-α/β-D-葡萄吡喃糖）-4-对位取代芳基-[1, 2, 3]-三唑 I；

所述化合物I的结构式如下：

。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是：步骤一中的叠氮化试剂是三氟甲磺酰基叠氮、咪唑-1-磺酰基叠氮盐酸盐的试剂之一；2-氨基-D-葡萄糖盐酸盐和叠氮化试剂为原料在碱性条件下反应所用溶剂是乙腈、甲醇、N, N’-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜之一。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是：步骤二中的反应是在溶剂四氢呋喃或N, N’-二甲基甲酰胺中进行并在室温或加热回流条件下完成；所述无机碱是氢化钠、碳酸钾、碳酸钠或碳酸铯；氢化钠用量为炔丙醇的1.2当量；碳酸钾或碳酸铯为炔丙醇的0.6当量。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是：步骤一的反应完成后，经过洗涤、干燥、过滤、重结晶和柱层析得到2-叠氮-1,3,4,6-O-乙酰基-D-葡萄糖。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是：步骤二的反应温度为室温, 反应时间是2- 10 小时。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是：步骤二反应完成后，经过淬灭、萃取、洗涤、干燥、过滤和浓缩柱层析得到中间体4-取代芳基基炔丙基醚。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是：步骤三的点击反应是在60 - 100 ℃回流3 – 4小时后，或者微波条件下在60 - 100 ℃反应0.5 -1 小时；反应完成后冷却倾入水中，经过萃取、干燥、浓缩和柱层析后得到产品1-（1’,3’,4’,6’–四-O- 乙酰基-α/β-D-葡萄吡喃糖）-4-对位取代芳基-[1, 2, 3]-三唑 I。