[发明专利]盐酸小檗碱掩味微丸及其制剂

说明书

本申请是中国发明专利申请(申请日：2006年9月19日；申请号：200610113218.3；发明名称：盐酸小檗碱掩味微丸及其制剂)的分案申请。

技术领域

本发明涉及中药药物微丸及其制剂，特别涉及盐酸小檗碱掩味微丸及其制剂。

背景技术

盐酸小檗碱是一种广谱抗菌剂，早先以提取为主，现已全合成供应市场，盐酸小檗碱具有相当长的临床应用史，使用安全，疗效可靠。近年来，盐酸小檗碱又有许多其他方面的应用，如治疗高血压、糖尿病等。儿童能够使用的抗菌剂中，盐酸小檗碱处于不可替代的重要地位。但是盐酸小檗碱味道极苦，传统采用制备糖衣片或将药物装入胶囊等方法遮蔽苦味；但采用这些方法制备的盐酸小檗碱制剂均不适合儿童、吞咽困难患者使用。

发明内容

为了克服盐酸小檗碱味道苦，现有的盐酸小檗碱制剂不适合儿童、吞咽困难患者使用的缺陷，本发明提供了一种盐酸小檗碱掩味微丸及其制剂，同时，本发明也提供了这种盐酸小檗碱掩味微丸及其制剂的制备方法。

根据本发明提供的这种盐酸小檗碱掩味微丸及其制剂，服用方便，吞咽容易，无苦味；本发明提供的制备方法工艺简单，适合于规模化生产。

本发明的目的是通过如下方案解决的：

一种盐酸小檗碱掩味微丸，由盐酸小檗碱制成微丸，再将微丸包衣制成。

上述盐酸小檗碱微丸可以采用挤出离心造粒法、离心层积法或糖衣锅滚圆法等方法制备；微丸粒径为100～600μm。所得的微丸再用水不溶性包衣材料包衣，得到盐酸小檗碱掩味微丸。

所得的盐酸小檗碱掩味微丸加适量药用辅料，可制成人们更易接受的各种制剂，如颗粒剂、悬浊型颗粒剂、分散片、丸剂等制剂。制剂规格可以为25mg、50mg、100mg、150mg等。

以下对本发明提供的盐酸小檗碱掩味微丸及其制剂，以及它们的制备方法作进一步详细说明：

步骤1、盐酸小檗碱微丸及其制备方法

盐酸小檗碱微丸由盐酸小檗碱和药用辅料制成。药用辅料选自微晶纤维素、淀粉、蔗糖、糊精中的任意一种或几种；按重量百分比计，微丸中辅料的用量为15～90％。

微丸制备工艺：采用挤出离心造粒法或离心层积法制备，成品收率高，可达80％以上；且原料可重复使用，符合产业化要求。

例如，采用离心层积法制备微丸：

取盐酸小檗碱与辅料；这里的辅料选自微晶纤维素、淀粉、蔗糖、糊精中的任意一种或几种；按重量百分比计，微丸中辅料的用量为15～90％；将盐酸小檗碱与辅料混合均匀；取适量混合粉置离心造粒机上，喷入粘合剂适量，制成微丸，筛选粒径为100～600μm的微丸，备用。

步骤2、盐酸小檗碱掩味微丸及其制备方法

盐酸小檗碱掩味微丸由盐酸小檗碱微丸经包衣制成。包衣材料包含有：

(1)成膜材料：选自EudragitE100(国产丙烯酸IV树脂)、EudragitEPO、EudragitL100、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种；按重量百分比计，包衣微丸中成膜材料的用量为1～8％。

成膜材料作用和优点：a成膜材料在水中或唾液中不溶，但溶于胃液，微丸口服后在胃内和肠内分布广，能较快释放药物。b配成包衣液粘度低，在包盐酸小檗碱微丸时，微丸不易粘连；c能形成质地柔软完整的膜，光亮，可彻底掩盖药物苦味，不怕挤压，与盐酸小檗碱不发生配伍反应。

(2)增塑剂：选自蓖麻油、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400，癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯中的任意一种或几种；按重量百分比计，包衣材料中增塑剂的用量为成膜材料的5～8％。

增塑剂可以有效地降低成膜材料玻璃点转化温度，使成膜材料更柔软，不易碎裂，能形成质地柔软完整的膜，彻底掩盖药物苦味。

(3)抗粘结剂：选自硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶中的任意一种或几种；按重量百分比计，包衣材料中抗粘结剂的用量为成膜材料的5～15％。

通常情况下包衣材料溶液粘性较大，对包衣操作十分不利，加入抗粘结剂可以减少微丸之间的粘连。

制备盐酸小檗碱掩味微丸的包衣工艺如下：

取步骤1所得的盐酸小檗碱微丸用包衣材料包衣，得到盐酸小檗碱掩味微丸；掩味微丸的粒径为100～600μm较好。

这里所用的包衣材料包含有：水不溶性成膜材料、增塑剂、抗粘结剂。这里的水不溶性成膜材料、增塑剂、抗粘结剂的定义和用量如上所述。

步骤3、盐酸小檗碱掩味微丸制剂及其制备方法