[发明专利]一种定向合成化合物CLCN及其在抗肝癌药物中的应用有效
申请号: | 201510320072.9 | 申请日: | 2015-06-11 |
公开(公告)号: | CN104892707B | 公开(公告)日: | 2017-08-25 |
发明(设计)人: | 王迪;逯家辉;周毓麟;王迪;孟庆繁;滕利荣;张洋;孟令军;权宇彤;姜丹 | 申请(专利权)人: | 吉林大学 |
主分类号: | C07H19/16 | 分类号: | C07H19/16;C07H1/00;A61P35/00 |
代理公司: | 吉林长春新纪元专利代理有限责任公司22100 | 代理人: | 陈宏伟 |
地址: | 130011 吉*** | 国省代码: | 吉林;22 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 定向 合成 化合物 clcn 及其 肝癌 药物 中的 应用 | ||
1.一种定向合成化合物CLCN,具有以下结构式:
其名称为:CLCN;分子式为:C26H25O5N5;相对分子量为:487.64。
2.如权利要求1所述的定向合成化合物CLCN的合成方法,其制备步骤如下:
①将2-6 mg甘草素溶于3-6mL 二氯甲烷溶液中,加入1-2 mL 四溴化碳,然后在冰浴中缓慢滴加1-2 mL三苯基磷的二氯甲烷溶液,反应完毕后将反应液过滤,滤液浓缩后通过石油醚:氯仿=2:3的硅胶柱层析浓缩结晶得到反应物A;
②以反应物A与KOH作为反应物,反应物比为1:1-1:2摩尔比,以5-10 mL 四氢呋喃作为溶剂,70-90℃回流温度下搅拌4-8h,反应完毕后冷却至室温,加入对甲基苯磺酰氯反应6h,收集反应液,旋转蒸发除去反应溶剂四氢呋喃,加水溶解后过滤收集滤渣,干燥结晶,得到反应物B;
③以反应物B和虫草素为原料,原料比为1:1-1:1.5摩尔比,以1等当量的CuI为催化剂,以20 mL 二甲基甲酰胺溶液或邻二氯苯溶液中任意一种或两种为溶剂,在30-45℃回流温度条件下搅拌6-12h,反应完毕后将全部反应液过滤,滤液浓缩后通过石油醚:氯仿=2:3的硅胶柱层析浓缩结晶得到反应物C;
④将反应物C与KOH原料,原料比为 1:1-1:1.5摩尔比,以10 mL DMSO作为反应物,10 mL 四氢呋喃作为溶剂,加热回流4-8h,反应完毕后将全部反应液过滤,滤液浓缩后通过石油醚:氯仿=2:3的硅胶柱层析浓缩结晶得到目标产物CLCN。
3.如权利要求1所述的定向合成化合物CLCN在制备抗肝癌药物上的应用。
4.如权利要求1所述的定向合成化合物CLCN制成的药物制剂,其为医药学上的任何药物剂型。
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