[发明专利]手性2-甲基半胱氨酸及其盐酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种手性2-甲基半胱氨酸及其盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：

(1)将手性2-叔丁基-3-甲酰基四氢噻唑-4-羧酸酯、甲基化试剂和有机碱在有机溶剂中进行甲基化反应，然后向上述反应液中加入无机碱一锅法得到手性保持不变的2-叔丁基-3-甲酰基四氢噻唑-4-甲基-4-羧酸；

(2)将所述手性2-叔丁基-3-甲酰基四氢噻唑-4-甲基-4-羧酸在盐酸溶液中反应得到手性2-甲基半胱氨酸盐酸盐；所述手性2-甲基半胱氨酸盐酸盐经后处理得到手性2-甲基半胱氨酸。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述手性2-叔丁基-3-甲酰基四氢噻唑-4-羧酸酯可为羧酸甲酯、乙酯、异丙酯或叔丁酯，其中优选为羧酸甲酯。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述手性2-叔丁基-3-甲酰基四氢噻唑-4-羧酸酯为(2S,4S)-2-叔丁基-3-甲酰基四氢噻唑-4-羧酸酯或(2R,4R)-2-叔丁基-3-甲酰基四氢噻唑-4-羧酸酯。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述甲基化试剂为碘甲烷、硫酸二甲酯或碳酸二甲酯，其中优选为碘甲烷。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述有机碱为n-BuLi、LDA、LiHMDS、KHMDS或NaHMDS，其中优选为NaHMDS。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述甲基化反应的有机溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺或乙二醇二甲醚，其中优选为四氢呋喃。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述无机碱为NaOH、KOH或LiOH。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述手性2-叔丁基-3-甲酰基四氢噻唑-4-羧酸酯、甲基化试剂和有机碱的摩尔比为1:1-3:1-3。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述甲基化反应温度为0～-90℃。