[发明专利]一种制备α-三氟甲硫基化酮类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备α-三氟甲硫基化酮类化合物的方法，具体地说，涉及一种制备由含α-H的酮类化合物与N-三氟甲硫基苯胺(PhNHSCF₃)反应，制备α-三氟甲硫基化酮类化合物的方法。

背景技术

三氟甲硫基(SCF₃)因其具有强吸电子性和高亲脂性，尤其是其亲脂性的提高有利于有机分子的渗透作用和吸收率，因而含有三氟甲硫基基团的化合物在医药、农药以及材料领域都有着广泛的应用前景。目前具有重要生物活性的含三氟甲硫基的药物主要包括抗球虫药物托曲珠利(Toltrazuril)、食欲减退药物替氟雷司(Tiflorex)、抗高血压药氯沙坦(Losartan analogue)以及抗恶性疟原虫的腺苷类似物(Adenosine analogue)。相应的参考文献是：a)Int.J.Parasitol.1995,25,753；b)J.Clin.Pharmacol.1979,7,353；c)J.Fluorine Chem.2001,109,87及d)Bioorg.Med.Chem.Lett.1991,1,623。

迄今为止，制备α-三氟甲硫基化羰基类化合物的方法主要有如下几种：

Hass和Kolasa等人报道了用三氟甲硫氯(CF₃SCl)与丙酮或者β-酮酸酯进行反应，得到一系列α-SCF₃取代酮类化合物(Chem.Ber.1973,106,1418；J.Fluorine Chem.1987,36,29)。

Billard等人以N-甲基-N-三氟甲硫基-4-甲基苯磺酰胺[TsN(CH₃)SCF₃]作为三氟甲硫基化试剂，在碱性条件下，实现了对羰基α位的三氟甲硫基化，但是大部分得到的是双三氟甲硫基化的产物(Chem.Eur.J.2014,20,8589)。

翁志强等人揭示了，在有金属铜催化剂存在条件下，通过α位溴代的酮类化合物制备α-SCF₃取代酮类化合物的方法(Org.Lett.2014,16,3284)。

中科院有机所的沈其龙研究小组通过开发糖精化三氟甲硫基化试剂，也成功的实现了酮类化合物α位的三氟甲硫基化反应(Angew.Chem.,Int.Ed.2014,53,9316)。

现有技术的不足主要是：制备α-SCF₃取代酮类化合物时，所用的氟化试剂的毒性相对较高、且价格昂贵，步骤冗长(如些反应中原料需要先进行预官能团化，即羰基α位的溴化)。此外，反应过程中单、双取代的可控性不理想，有些产物的得率偏低。

鉴于此，本领域需一种反应条件温和、选择性高、步骤简洁和产物得率相对较高的制备α-SCF₃取代酮类化合物的方法。同时，这也成为本发明需要解决的技术问题。

发明内容

本发明的发明人经研究发现：在有乙酰氯存在条件下，由具有α位活泼氢的酮类化合物(即：与酮羰基相连的碳原子上至少连有一个氢(H)的酮类化合物，下同)与PhNHSCF₃于非质子极性有机溶剂中反应，可得到α-SCF₃取代酮类化合物。且其具有产物单一、步骤简洁及产物收率高等优点。

据此，本发明提供一种制备α-SCF₃取代酮类化合物的方法。所述方法的主要步骤是：

在有乙酰氯和惰性气体(如氩气等)存在及15℃～35℃条件下，由具有α位活泼氢的酮类化合物与PhNHSCF₃于非质子极性有机溶剂中反应，得到目标物。

本发明提供一种反应条件温和、反应选择性高、步骤简洁及产物得率相对较高的制备α-SCF₃取代酮类化合物的方法。本发明提供的制备方法具有潜在的商用价值。

具体实施方式

在本发明一个优选的技术方案中，所述的具有α位活泼氢的酮类化合物为式I所示化合物：

式I中，R¹为5～6元芳环基或芳杂环基，取代的5～6元芳环基或芳杂环基，萘基，5～6元芳环基或芳杂环基取代的C₁～C₃的烃基，或取代的5～6元芳环基或芳杂环基取代的C₁～C₃的烃基；R²为氢(H)，C₁～C₃的烷基，或