[发明专利]聚丙烯酸－磷酸钙复合纳米药物载体及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明所涉及到的一种聚丙烯酸－磷酸钙复合纳米药物载体及其制备方法和应用，可实现药物的缓慢释放，具有pH值敏感性。

背景技术

由于环境污染、社会压力、食品安全等各方面的因素影响，导致现代社会疾病高发，严重危害人类身体健康。临床上伤口感染、癌症都需要使用大量的抗生素和抗癌药物。无药物载体的单纯药物治疗，由于药物释放无法得到控制，会引起短时间药物高浓度，产生药物毒副作用，药物利用率低，需要多次给药，无法实现药物长期治疗效果；癌症化疗药物毒副作用大，自身很难实现肿瘤部位的药物富集。纳米药物载体可以实现药物的可控释放，避免药物短时间高浓度引起的毒副作用，起到长期治疗效果；利用其被动靶向和主动靶向特性可以实现肿瘤部位的药物富集，提高药物利用率和治疗效果，降低毒副作用。因此，研制高效的纳米药物释放系统是当前生物医药领域的一个重要研究方向。

对于理想的纳米药物释放系统，生物相容性、生物降解性、长的血液循环时间、肿瘤靶向性、高的载药能力、药物的刺激响应性(pH或温度)可控释放是需要考虑的关键要素。磷酸钙如羟基磷灰石和β－磷酸三钙，具有良好的生物相容性，是一类骨修复用生物活性材料。这种无机材料很早就被作为基因载体材料开展应用研究，近年来，随着纳米技术的发展，磷酸钙纳米粒子在药物载体方面的应用越来越受到人们的关注。磷酸钙纳米粒子可以实现药物的缓慢释放，对细胞和组织具有良好的生物相容性、无免疫原性，具有高的耐胆盐性和耐脂肪酶性，是一种pH敏感、具有良好生物可降解性的物质。但是单纯的磷酸钙纳米粒子在水中易团聚、沉淀，很难制成可静脉注射的药物制剂。因此，需要采用生物相容的高分子材料，通过一定的制备工艺对其表面进行改性，提高其分散性和稳定性。

发明内容

本发明是在磷酸钙纳米粒子现有制备技术的基础上，针对上述问题提出一种聚丙烯酸－磷酸钙复合纳米粒子的制备方法，制备出可在水溶液中稳定分散和悬浮的聚丙烯酸－磷酸钙纳米复合药物载体，实现药物的pH值响应可控释放。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：聚丙烯酸－磷酸钙复合纳米载体的制备方法，包括以下步骤：

1)按照摩尔比Ca/P＝1.5～1.67，将磷盐水溶液迅速倒入到钙源的水溶液中，加入氨水调节pH值，搅拌均匀，反应后离心洗涤得到沉淀物；

2)将步骤1)所得的沉淀物重新分散在去离子水中，并加入聚丙烯酸，经超声分散处理得到稳定的聚丙烯酸－磷酸钙复合纳米粒子悬浮液。

按上述方案，所述的磷盐为(NH₄)₂HPO₄、Na₂HPO₄或(NH₄)H₂PO₄，所述的钙源为Ca(NO₃)₂或CaCl₂。

按上述方案，所述的磷盐水溶液中，PO₄^3-浓度为0.02mol/L，所述的钙源的水溶液中，Ca²⁺浓度为0.0334mol/L或0.03mol/L。

按上述方案，调节pH值为9～10。

按上述方案，所述的悬浮液中聚丙烯酸浓度为0.3～0.7mg/mL。

按上述方案，所述的复合纳米药物载体为20～100nm球形纳米粒子。

所述制备方法得到的聚丙烯酸－磷酸钙复合纳米载体。

所述的聚丙烯酸－磷酸钙复合纳米载体作为药物、蛋白质、基因或生物活性因子的载体的应用。

按上述方案，步骤2)加入聚丙烯酸后再加入药物，经超声分散处理得到稳定悬浮液，高速离心得到沉淀，洗涤后重新分散到去离子水中，得到药物装载聚丙烯酸－磷酸钙纳米复合药物释放体系。

按上述方案，所述的药物为盐酸阿霉素或盐酸四环素，其中，每克药物载体装载盐酸阿霉素0.011-0.072克或装载盐酸四环素0.086-0.594克。