[发明专利]一种[1,2,4]三唑[4,3‑a]吡啶‑3(2H)‑硫酮衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种 [1,2,4]三唑[4,3-a ]吡啶-3(2H )-硫酮衍生物的制备方法。

背景技术

由始至终人类从未停止探索未知世界，新化合物的创制一直以来也是化学家研究的重点，在错综纷杂的化合物中，含氮杂环化合物通常具有优异的生物活性，例如对mGlu2 受体的 PAM活性、抗惊厥活性、除草活性等。同样，此类化合物也表现出较好的抗菌活性。其中一些已经开发成为商品化杀菌剂农药，例如，唑啶草酮、丙硫菌唑等。由于含氮杂环具有的多种生物活性，使得在新化合物创制中[1,2,4]三唑[4,3-a ]吡啶-3(2H )-硫酮衍生物的制备具有重要意义。

[1,2,4]三唑[4,3-a ]吡啶-3(2H )-硫酮衍生物的合成已有报道。如：

1989年，Rama, R.报道了[1,2,4]三唑[4,3-a ]吡啶-3(2H )-硫酮与烯烃反应合成[1,2,4]三唑[4,3-a ]吡啶-3(2H )-硫酮衍生物的方法：

1992年，Sohda, Takashi报道了[1,2,4]三唑[4,3-a ]吡啶-3(2H )-硫酮与卤化物反应合成[1,2,4]三唑[4,3-a ]吡啶-3(2H )-硫酮衍生物的方法：

2012年，Edlin, Chris D.报道了在N,N-二异丙基乙胺存在下合成[1,2,4]三唑[4,3-a ]吡啶-3(2H )-硫酮衍生物的方法：

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种简便的[1,2,4]三唑[4,3-a ]吡啶-3(2H )-硫酮衍生物的的制备方法。

一种如式（I）所示的[1,2,4]三唑[4,3-a ]吡啶-3(2H )-硫酮衍生物的制备方法，其特征在于包括下述步骤：由3-氯-2-肼基吡啶与硫脲在微波辐射下进行关环反应合成制得如式（Ⅱ）所示的8-氯-[1,2,4]三唑[4,3-a ]吡啶-3(2H )-硫酮，而后8-氯-[1,2,4]三唑[4,3-a ]吡啶-3(2H )-硫酮与如式（III）所示的RCH2Cl在碱性物质与有机溶液中微波辐射反应制得式（I）所示的产物[1,2,4]三唑[4,3-a ]吡啶-3(2H )-硫酮衍生物；

式（III）中式（I）中的R与式（III）中的R相同， R为苯基，3,4-二氯苯基，2-(1-甲氧基亚氨基-2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基，乙腈基，4-腈基苯基，3-腈基苯基， 6-氯吡啶-3-基，3-氟苯基，4-溴苯基，4-氯苯基，2-氯苯基。

所述的[1,2,4]三唑[4,3-a ]吡啶-3(2H )-硫酮衍生物的制备方法，其特征在于所述重结晶溶剂为石油醚、乙酸乙酯、正己烷或乙醇中的一种或多种。

所述的[1,2,4]三唑[4,3-a ]吡啶-3(2H )-硫酮衍生物的制备方法，其特征在于所述有机溶剂为N,N二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1,4-二氧六环或丙酮中的一种或多种。

所述的[1,2,4]三唑[4,3-a ]吡啶-3(2H )-硫酮衍生物的制备方法，其特征在于所述碱性物质为碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾或氢化钠中的一种或多种。

所述的[1,2,4]三唑[4,3-a ]吡啶-3(2H )-硫酮衍生物的制备方法，其特征在于所述的3-氯-2-肼基吡啶和硫脲的投料摩尔比为1:2.0～4.0，优选投料摩尔比为1:3.0。

所述的[1,2,4]三唑[4,3-a ]吡啶-3(2H )-硫酮衍生物的制备方法，其特征在于所述的8-氯-[1,2,4]三唑[4,3-a ]吡啶-3(2H )-硫酮, RCH2CL和碱性物质的投料摩尔比为1:1.0~1.5:1.0~2.0，优先投料摩尔比为1:1.1:1.2。