[发明专利]盐酸米安色林新晶型及其检测方法和应用

权利要求书

1.一种盐酸米安色林药物组合物，其特征在于，所述组合物由下述重量配比原料制备而得：

盐酸米安色林1份、旋复花根45份、神曲45份、黄芪40份、蒲公英40份、栀子40份、积雪草35份、玄参35份、麦冬35份、回心草35份、白术30份、枳实30份、海松子25份、石菖蒲25份、丹参25份、当归20份、山药20份、连翘20份、远志20份、茯苓15份、郁金15份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述盐酸米安色林的制备方法如下：

1)、在反应釜中投入苯甲醛，并滴加乙醇胺，两者物质的摩尔配比为1∶1，反应温度为：30-40℃，反应时间为：3～5小时，反应完全后，再加入甲醇和硼氢化钾，反应3～5小时，过滤、收集滤液，加水搅拌静置分层，减压蒸馏油层，要求真空度为0.096～0.1MPa，接收160～170℃的馏份，得中间体I；

2)、在反应釜中投入中间体I，升温至90～100℃时滴加氧化苯乙烯，两者物质的摩尔配比为1∶1，滴毕在120～140℃反应2小时，得中间体II；

3)、在步骤2)中投入吡啶、氯苯，在50～60℃滴加氯化亚砜，氯化亚砜与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为2.2∶1，反应温度为：60～70℃，反应时间为：2～3小时，再加氢氧化钠调PH5～6，得中间体III；

4)、在步骤3)中投入碳酸钾、水、氯苯、邻氨基苄醇，邻氨基苄醇与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为0.8∶1，回流反应4～6小时，静置分去水层减压蒸除溶剂，再将富马酸、丙酮投入反应釜中回流0.5～1小时，冷却过滤、干燥得中间体IV；

5)、在反应釜中投入浓硫酸，浓硫酸与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为12.3∶1，控温30℃～40℃，加入中间体IV，保温反应30～50分钟，然后升温70～80℃反应1小时，将冰水投入反应釜中降温，在34～36℃搅拌1小时，降温过滤得固体，再将甲苯、乙醇、碳酸钠投入反应釜中，碳酸钠与浓硫酸的摩尔配比为12.3∶4，在75℃反应40～60分钟，分层，水洗至中性，减压蒸除溶剂，得中间体V；

6)、在反应釜中投入中投入甲苯，再加入中间体V，滴加氯甲酸乙酯，氯甲酸乙酯与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为1.42∶1，回流3～4小时，减压蒸除溶剂，再将正丁醇、氢氧化钾投入反应釜中，氢氧化钾与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为3.1∶1，回流3～4小时，加水搅拌分层，饱和食盐水洗至中性，去食盐水层，得中间体VI；

7)、在反应釜中投入甲醛，加入中间体VI，回流1小时，滴加甲酸，甲醛和甲酸与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为4.5∶12∶1，滴毕继续回流6小 时，减压蒸溶剂，降温30～40℃，加入氢氧化钠、甲苯、水，搅拌分层，减压蒸除溶剂得中间体VII；

8)、在反应釜中投入丙酮，加入中间体VII，加热溶解，用盐酸-乙酸乙酯调PH2～3，冷却，过滤，干燥，精制即得。

3.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的制备方法包括如下步骤：

(1)取旋复花根、蒲公英、玄参、麦冬、海松子、石菖蒲、丹参，混合，加相对于混合物5倍重量95%的乙醇，回流提取3次，每次1小时，提取液合并，浓缩至密度为1.2g/ml的清膏，80℃烘干，粉碎成粉末，即为复合物A；

(2) 取神曲、黄芪、栀子、积雪草、回心草、白术、枳实、当归、山药、连翘、远志、茯苓、郁金，混合，加3倍重量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并两次滤液，将滤液减压干燥获得密度为1.2g/ml的浸膏，80℃烘干后，粉碎成粉末，即为复合物B；

(3)将盐酸米安色林、复合物A和复合物B混合搅拌均匀，灭菌消毒即得。