[发明专利]一种柠檬酸三酯类化合物及其制备方法和派立辛的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种柠檬酸三酯类化合物，该柠檬酸三酯类化合物的制备方法，以及采用该柠檬酸三酯类化合物制备派立辛的方法。

背景技术

派立辛(Parishin)，式VII所示化合物，是从中草药天麻中分离出来的。天麻在治疗头疼、眩晕、惊厥性癫痫等有很好的效果(Hus,H.Y.,Chen,Y.P.,Hsu,S.J.,Hsu,C.S.,Chen,C.C.and Chang,H.C.(1986)Oriental Materia Medica:a Concise Guide,p.662,Oriental Health Art Institute,California)。派立辛的结构很特别，它是由一分子柠檬酸与三分子天麻素形成的柠檬酸三酯，截止到目前为止，还没有人完成它的全合成。

作为派立辛衍生物的柠檬酸三酯类化合物有可能成为派立辛合成的中间体。

因此，亟需寻找一种柠檬酸三酯类化合物，该柠檬酸三酯类化合物可以作为中间体用于合成派立辛，这也将带来制药产业的发展。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种柠檬酸三酯类化合物，该柠檬酸三酯类化合物可以作为中间体用于派立辛合成。

本发明的另外的目的是提供所述柠檬酸三酯类化合物的制备方法以及采用所述柠檬酸三酯类化合物制备派立辛的方法。

为了实现上述目的，本发明提供一种柠檬酸三酯类化合物，该化合物如下述式I所示，

其中，R¹和R²各自独立地选自C1-C4烷基，苄基，苯环上被羟基、C1-C4烷氧基、硝基、卤素取代的苄基，C1-C4酰基，甲氧甲基，乙氧甲基，异亚丙基和环己酮基中的任意一种；所述苯环上被羟基、C1-C4烷氧基、硝基、卤素取代的苄基的取代基数量为1-5；且各个R¹相同或不同。

本发明还提供一种制备柠檬酸三酯类化合物的方法，该方法包括下述步骤：

(1)使式II所示化合物和式III所示化合物在碱性条件下接触反应，得到式IV所示化合物；

(2)使式IV所示化合物进行取代反应，得到式V所示化合物；

(3)使式V所示化合物和式VI所示化合物接触反应；

其中，X为卤素或硫；Z为卤素、C1-C4烷基磺酰基或芳基磺酰基；Y为氢、金属阳离子、铵离子或铵离子上的氢被C1-C4烷基或芳基取代的离子；R¹、R²各自独立地选自C1-C4烷基，苄基，苯环上被羟基、C1-C4烷氧基、硝基、卤素取代的苄基，C1-C4酰基，甲氧甲基，乙氧甲基，异亚丙基和环己酮基中的任意一种；所述铵离子上的氢被C1-C4烷基或芳基取代的离子的取代基数量为1-2，所述苯环上被羟基、C1-C4烷氧基、硝基、卤素取代的苄基的取代基数量为1-5；且各个R¹相同或不同。

本发明还提供一种制备派立辛的方法，所述派立辛为式VII所示化合物，

该方法包括下述步骤：

(a)使式I所示化合物和二(对甲氧基苯基)重氮甲烷接触反应，得到式VIII所示化合物；

(b)使式VIII所示化合物和甲醇在碱性条件下接触反应，得到式IX所示化合物；

(c)在酸性条件下使式IX所示化合物中二(对甲氧基苯基)甲基脱除。

通过本发明的实施例可以看出，本发明的柠檬酸三酯类化合物可以作为中间体用于派立辛合成。而且，采用本发明的柠檬酸三酯类化合物制备派立辛可以获得较高的收率。

本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

本发明提供了一种柠檬酸三酯类化合物，该化合物如下述式I所示。

在本发明中，R¹和R²可以各自独立地选自C1-C4烷基，苄基，苯环上被羟基、C1-C4烷氧基、硝基、卤素取代的苄基，C1-C4酰基，甲氧甲基，乙氧甲基，异亚丙基和环己酮基中的任意一种。

所述苯环上被羟基、C1-C4烷氧基、硝基、卤素取代的苄基的取代基数量可以为1-5，优选为1-2。